快速发现抗肿瘤药物CAT体内药物代谢产物的RRLC-MS%2fMS方法.pdfVIP

中国化学会第十六届有机分析与生物分析学术研讨会论文集 快速发现抗肿瘤药物CAT 体内药物代谢产物的RRLC-MS/MS 方法 o∽…粤“h 田亚平，张瑞萍，贺玖明，陈艳华，庾石山，再帕尔·阿不力孜 中国医学科学院、北京协和医学院 药物研究所，北京 100050 zeper@imm.ac.cn 摘 要：本研究采用MSE 和multi-period MS/MS 结合的新颖思路，并通过特征离子精确质 竺笋。芦匪 量数提取方式有效剔除内源性干扰，建立了一种基于RRLC-MS/MS 的新型体内药物代谢产 物分析方法，将该方法应用于抗肿瘤药物CAT 的代谢研究中，发现了药物原型和19 个代谢 产物，结果表明该方法能够实现原型成分及代谢产物的快速发现、识别及结构推断。 关键词：CAT；RRLC-MSE ；MS/MS ；代谢产物 中图分类号：O657.63 随着现代药物选择性的提高，用药剂量越来越 低，而生物样本含有较多的内源性物质，对传统的 代谢产物分析方法提出了新的挑战。本研究基于 RRLC-MS/MS技术，从数据采集和数据挖掘入手， 旨在建立一种能够快速、全面、灵敏地发现代谢产 物的新型分析方法。 1 仪器与方法 Agilent 1200 RRLC system ；Q-TOF LC-MS/MS TM system (QSTAR Elite, Applied Biosystems/MDS Sciex, Canada)，RRLC色谱条件：YMC Basic 图1 基于RRLC-MS/MS 的药物代谢产物快速发现研究思路 (150×2.0 mm i.d., 3μm) 色谱柱；流动相为1% 我们将新建代谢产物挖掘方法应用于抗肿瘤 NH ·H O 和乙腈，梯度洗脱。质谱条件：电喷雾离 3 2 药物 CAT 的代谢研究中，并比较了正常大鼠和 子源，喷雾电压为5500 V，解簇电压为50 V 。 walk256 肿瘤大鼠的代谢差异。最终在大鼠尿液中 2 结果与讨论 成功地发现了CAT 药物原型和19 个代谢产物，其 MSE 方法通过设定高低碰撞能量的两个 中包括10 个І 相代谢物（脱甲基代谢物3 个，脱二 TOFMS 测定参数，可以在一次进样分析中，无需 甲基代谢物3 个和氧化代谢物4 个）和9 个Ⅱ代谢 选择母离子就可方便、快速地获得 MS/MS 谱，同 产物，并发现2 个差异代谢物。 时获取不同含量组分的分子离子与子离子信息； multi-period MS/MS 方法是在一个循环中监测多个 国家自然科学基金）资助。 可能代谢物，能够节约分析时间，提高灵敏度，有 利于发现微量代谢产物，并且该方法通过对特定离 参考文献： 子进行目标性MS/MS 质谱扫描，解决了MSE 中未 [1] Study on Active Constituents of Tylophora Atrofolliculata 分离化合物难以区分的问题。 本研究中我们将上面提到的 MSE 和 by LC-MS and MS/MS. Mass Spectrum, 2000, 21:79. multi-period MS/MS 方法相结合，将两者优势互补， [2] Study on Structural Characteristic Features of 并结合特征离子精确质量数提取的数据处理方法， Phenanthriondolizidine Alkaloids by Fast Atom Bombardment 与传统的RRLC-MS 代谢产物研究手段相比，该方 with Tandem