c-Myc抑制剂10058-F4对伊马替尼耐药细胞的增殖抑制作用.pdfVIP

· 1590 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2014，30(9)：1590．1594 [文章编号] 1000．4718(2014)09．1590．05 c-Myc抑制剂 10058一F4对伊马替尼耐药细胞的 增殖抑制作用木 龙梓洁 ， 方志刚 ， 潘晓娜， 范蕊芳， 林东军 (中山大学附属第三医院血液科 ，中山大学血液病研究所，广东 广州 510630) [摘 要] 目的：探讨 c—Myc小分子抑制剂 10058．F4对慢性粒细胞白血病细胞 K562及伊马替尼耐药的 K562／G细胞的影响，为克服耐药提供新的治疗策略。方法：Westernblotting测定细胞中c-Myc蛋白表达水平，PI 染色检测细胞周期。MTr法及克隆形成实验测定 K562及K562／G细胞的增殖情况 ，AnnexinV．PI染色检测细胞凋 亡。结果：MTI结果显示，耐药细胞K562／G与K562细胞相比，对伊马替尼的敏感性明显降低 ；Westernblotting检 测结果表明耐药细胞具有 c—Myc蛋白高表达的特点。进一步 MTr结果显示，与对照组相比，c．Myc小分子抑制剂 10058一F4可抑制K562及 K562／G细胞的增殖 ，并呈剂量及时间依赖性。重要的是，K562／G细胞比K562细胞对 10058一F4敏感性更高。细胞周期检测显示，10058一F4可使 K562及K562／G细胞周期阻滞于G。／G 期，表明抑制C— Myc导致的增殖抑制与细胞周期阻滞相关。AnnexinV-PI染色结果显示 10058一F4可促进K562及K562／G细胞发 生凋亡。克隆形成实验表明K562／G耐药细胞的克隆形成数 目明显高于K562细胞。同时，与对照组相比，10058． F4可抑制细胞的克隆形成能力，并增强伊马替尼的毒性作用。结论：耐药细胞K562／G具有c-Myc高表达的细胞 遗传学特点；10058-F4可抑制K562及 K562／G细胞增殖，促进凋亡，并抑制细胞的克隆形成能力；c-Myc抑制剂 10058一F4可逆转cM·yc高表达引起的耐药。 [关键词] c—Myc；10058一F4；伊马替尼耐药；慢性粒细胞白血病 [中图分类号] R329．21 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000．4718．2014．09．009 InhibitionOfc．M vcby10058．F4overcomesimatinibresistanceinchronic myeloidleukemiacells LONGZi-jie，FANGZhi—gang，PANXiao—na，FANRui·fang，LINDong-jun (DepartmentofHematology，TheThirdAffiliatedHospitalofSunYat—sen￡ ，SunYat-senInstitnteofHematology， SunYat—senUnive~i@，Guangzhou510630，China．E—mail：lindongjunO168@163．~om) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectofc—Mycinhibitor10058一F4onhumanchronicmyeloidleukemia (CML)K562cellsandimatinib—resistantK562／Gcells．METHODS：Theproteinexpressionofc．Mycwasdetectedby Western blotting．CellproliferationwasevaluatedbyMrIT assayandcolonyformationassay．PIstainingwasusedtodeter- minethecellcycledistribution．AnnexinV-PIstainingwasappliedforapoptosisdetection．RESULTS：Imatinib-resistant