不同致敏和激发时间对哮喘模型的影响.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2Qo824( 2；堕 二垫墨 · 2285 · [文章编号] 1000-4718(2008)11—2285—04 不同致敏和激发时间对哮喘模型的影响木 黄华琼 ， 王娇莉 ， 叶 飒 ， 王 凯 ， 沈华浩 (’浙江大学医学院 附属第二医院呼吸内科 ，浙江大学呼吸病研究所，浙江省人民医院呼吸内科， 浙江省杭州市第一人民医院呼吸内科 ，浙江 杭州 310009) [摘 要】 目的：研究不同致敏和激发时间对建立哮喘气道炎症和气道反应性的作用。方法：采用早致敏早 激发(5周龄致敏9周龄激发)，早致敏晚激发(5周龄致敏49周龄激发)，晚致敏晚激发(45周龄致敏49周龄激 发)的方法，观察不同致敏和激发时间对诱导小鼠气道反应性、肺部嗜酸粒细胞炎症和黏液分泌的作用。结果：早 致敏早激发和早致敏晚激发两组均表现出气道反应性显著升高，嗜酸粒细胞浸润以及黏液分泌增多，与各 自阴性 对照比较差异显著 ，晚致敏晚激发的方法不能诱发气道高反应性和肺部炎症。此外 ，在两组早致敏模型组，经过不 同时间间隔激发 ，早致敏早激发组嗜酸粒细胞浸润和黏液分泌较早致敏晚激发组明显。结论：早期致敏时间决定 哮喘炎症的诱发，致敏和激发的时间间隔影响炎症的严重程度。早致敏晚激发的方法可能作为晚发型哮喘模型的 建立方法。 [关键词] 哮喘；模型，动物；致敏时间 [KEYWORDS] Asthma；Models，animal；Sensitizedtime [中图分类号] R363 [文献标识码] A 哮喘是以气道高反应性 、肺部嗜酸粒细胞炎症和黏液高 (Buxco)。 分泌为特征的气道慢性炎症…。鉴于人体试验的局限性 ，目 2 动物分组 前对哮喘病因、发病机制及治疗等方面的研究很大程度上需 将动物随机分为6组 ：早致敏早激发模型组，早致敏晚激 要通过动物模型来进行。小鼠哮喘模型是我们研究人类哮 发模型组 ，晚致敏晚激发模型组和3组相应的生理盐水对照 喘的重要工具，也是 目前应用最广泛的哮喘动物模型。目前 组 。 常规的哮喘模型多选用6—8周成年小鼠，采用系统致敏和局 3 模型制备 部激发的方法，建立急性哮喘模型，并可通过增加激发次数 按 Shen等 方法配置致敏液和激发液。各模型组小鼠 和时程，建立慢性哮喘模型 J。 均予2次致敏，间隔时间为 1周。激发3次，每次45min，连 儿童哮喘(早发型)、成人哮喘(晚发型)是依据年龄区分 续3d。其中早致敏早激发模型组：5周龄开始致敏9周龄激 的哮喘临床类型 。上述提及的急慢性哮喘模型，较好地模 发。早致敏晚激发模型组 ：5周龄开始致敏49周龄激发。晚 拟了人类哮喘肺组织 EOS浸润、气道黏液高分泌、气道反应 致敏晚激发模型组：45龄致敏49周龄激发。各生理盐水对 性增高以及气道重塑等特征，但没有区分儿童哮喘(早发 照组均 以0．9％生理盐水处理。 型)、成人哮喘(晚发型)的差别。同时，尽管致敏和激发的方 4 气道反应性测定 式、剂量对哮喘模型的作用已有一定研究，但致敏或激发的 激发后 48h，将小 鼠放人流量型整体体积描记箱 时机与哮喘模型的关系还有待进一步探讨。因此，本研究分 (PLY4211)，每个体描箱内放置 1只小 鼠，每轮测量 6只小 别用5周龄和45周龄小鼠代表不同年龄的个体 ，摸索各个年 鼠。按照设定程序，依次测量基础值及生理盐水、6g／L 龄阶段对致敏和激发的反应规律，探索制备晚发型哮喘模型 Mch、12g／LMch、25g／LMch、50g／LMch激发时的Penh值。 的可行性。 激发时各剂量的激发剂容积为0．1mL，雾化器 (NEBO128)的 雾化时间为 1min。传感器 (TRD5700)记录小鼠呼吸时引起 材 料 和 方 法 的体描箱内