大鼠残肾细胞凋亡及凋亡相关基因的动态表达及意义.pdfVIP

维普资讯 · 916 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2007，23(5)：916—920 [文章编号] 1000—4718(2007)05—0916—05 大鼠残 肾细胞凋亡及凋亡相关基 因的 动态表达及意义水 杨 晓 ， 沈延春 ， 朱忠华 ， 邓安国 ， 刘建社 (华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科，湖北 武汉430022； 江汉大学医学与生命科学学院，湖北 武汉430056) [摘 要] 目的：研究在 5／6肾切除大鼠不同时段残 肾组织 中肾实质细胞凋亡及相关基因Bax、Bcl一2、 caspase一3、caspase一8、caspase一9mRNA、蛋白质的动态表达变化及其意义。方法：SD大鼠5／6肾切除后 ，分别在 1周、2周、4周、8周、l2周 、16周 、26周、40周采集标本，普通光镜、电镜观察残肾病理改变、TUNEL法检测 肾脏细 胞凋亡、RT—PCR和Westernblotting检测残肾组织凋亡相关基因mRNA和蛋白质的变化、免疫组织化学进行蛋白 质定位，分析凋亡、增殖与肾小球硬化和间质纤维化的相关关系。结果：5／6肾切除后大鼠残肾出现进行性肾小球 硬化及间质纤维化病变。肾增殖与凋亡水平高于对照组，肾实质凋亡细胞以肾小管上皮细胞和肾问质细胞为主。 肾小球凋亡指数与肾间质炎细胞浸润和24h尿蛋白呈显著正相关(r=0．788、r=0．822，P0．01)；肾小管凋亡指 数与血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白、炎细胞浸润指数呈显著正相关 (r：0．824、0．794、0．883、0．948，P0．01)。促凋 亡相关基因Bax、caspase一3、caspase一8、caspase一9mRNA及相应蛋 白质明显增加且表达一致，在病变过程中呈波 浪式上调，高峰分别在4周和加 周，这些变化与肾间质炎细胞浸润指数的变化呈显著正相关(P0．01)；抑制凋亡 因子Bcl一2表达与对照组比较无明显差异。结论：细胞凋亡参与肾小球硬化、肾小管萎缩及间质纤维化的过程 ， 肾间质炎细胞的浸润更促进残肾凋亡的发生。 [关键词] 肾切除术 ；细胞凋亡；基因；肾硬化症 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Apoptosisand expression ofapoptosis--related genesin kidneysofthe ratswith5／6nephrectomy GXiao，s}Ⅱ1NYah—chun一，zHuZhong—hua：DENGAn—guo，uuJian—she (DepartmentofNephrology，UnionHospital，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology， Wuhan430022，China； SchoolofMedciine Sceinces，JianghanUniversity，Wuhan430056，hCina．E—mail： syc52501@ hotma il．COrn、 [ABSTRACT] AIM：Toestablishamodelofsubtotalnephrectomy(SNx)andinvestigatethechangesofapoptosis nadapoptosis—relatedgenes(Bax，bcl一2，caspase一3，caspase一8nadcaspase一9)intheratremnnatkidney． METHODS：Remnantkidneyswereproduced inadultmaleSD ratsby5／6nephrectomy．Therenalfunctionnadhis- topathological chna ges