肝细胞核因子4α在实验性结肠炎中的表达及意义.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(5)：947-951 · 947 · [文章编号】 1000-4718(2013)05·0947-05 肝细胞核 因子 40在【实验性结肠炎中的表达及意义 张剑美， 王 娟， 宋春艳， 袁宗丽， 陈岳祥 (第二军医大学长征医院消化内科，上海200003) [摘 要] 目的：通过检测肝细胞核因子40【(HNF4a)在小鼠实验性结肠炎肠组织中表达水平，探讨其在溃 疡性结肠炎(UC)发病过程中的作用及意义。方法：分别采用2％和2．5％的葡聚糖硫酸钠 (DSS)溶液诱导 BALB／ c小鼠急性结肠炎模型，以疾病活动指数(DAI)、组织学损伤及炎症细胞因子表达水平评价炎症严重程度。分析 HNF4o~表达水平与结肠炎严重程度及内皮型钙黏蛋白(E-CAD)、连接黏附分子 1(JAM一1)和桥粒糖蛋白2(DSC-2) 表达的相关性。结果：与正常对照组相比，DSS处理组小鼠DAI、组织学损伤及炎症因子表达显著增高(P0．05)， 结肠黏膜中HNF4~蛋白及mRNA表达显著降低 (P0．01)。相关性分析结果提示HNF4a蛋白表达与 DAI及组 织学损伤程度呈负相关 (P0．O1)，HNF4c~mRNA表达与 E—CAD、JAM一1和 DSC-2mRNA表达呈正相关 (P0． 01)。结论：HNF4~表达水平与实验性结肠炎严重程度及细胞间连接蛋 白表达密切相关，提示 HNF4a低表达可削 弱肠道黏膜屏障功能，从而促进 UC的发生发展。 [关键词] 肝细胞核因子4 ；溃疡性结肠炎 ；屏障功能基因；细胞间连接蛋白；葡聚糖硫酸钠 [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2013．05．032 Expression ofhepatocytenuclearfactor4ainexperimentalcolitisinmice ZHANGJian—mei，WANGJuan，SONG Chun—gan，YUANZong—li，CHENYue—xiang (DepartmentofGastroenterology，ChangzhengHospital，SecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200003，China．E- mail：chenyuexiang@hotmail．corn) [ABSTRACT] AIM ：Toinvestigatetheroleofhepatocytenuclearfactor4ct(HNF4c~)inthepahtogenesisoful— cerativecolitis(UC)bymeasuringtheexpressionofHNF4ainhtecolontissuesinexperimentalcolitismice．METH- ODS：BALB／cmicewereexposedto2％or2．5％ (w／v)dextransulfatesodium (DSS)toinduceacutecolitis，andthe severityofcolitiswasassessedbyobservationofdiseaseactivityindex(DAI)，histologicalinjuriesandinflammatorycyto· kines．ThecorrelationbetweentheexpressionofHNF4aandtheseverityofdiseaseaswellasE-cadherin(E-CAD)，junc- tionaladhesionmolecule1(JAM．1)anddesmocollin2(DSC-2)wasanalyzed．RESULTS：Compraedwiththenormal controls，DAI，histologicalinjuriesandthemRNAexpressionofinflmamatorycytokinesinDSS-treatedmice