骨软组织肉瘤中耐药相关蛋白表达及与化疗耐药的相关性.pdfVIP

维普资讯 · 2Ol2· 堡生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2006，22(10)：2012—2017 [文章编号] 1000—4718(2006)10—2012—06 骨软组织肉瘤 中耐药相关蛋白表达及与 化疗耐药的相关性 宋现让，魏 玲， 王兴武， 李 敏 (山东省肿瘤医院基础研究中心，山东 济南250117) [摘 要] 目的：探讨4种耐药相关蛋白一P一糖蛋白(P—gP)、谷胱甘肽 s一转移酶一 (GST一 )、肺耐药蛋 白 (LRP)和多药耐药相关蛋白(MRP)在骨肉瘤细胞株Saos2和U2OS以及34例骨软组织肉瘤的表达及与化疗耐药 的关系。方法：应用流式细胞术(FCM)检测蛋白表达 ；Mrr法评估化疗耐药。结果：Saos2细胞耐药相关蛋白的表达 低于U20S，阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)、5一氟脲嘧啶(5一Fu)、丝裂霉素(MMC)、氮烯咪胺 (DTIC)和长春新碱 (VCR)的敏感性高于U20S。两细胞株经 1／5半数抑制浓度 (IC )的ADM和DDP分别处理 24h后，GST一 增幅 达33％一43％。34例患者对 ADM、DDP、5一Fu、MMC、DTIC、VCR和MTX的不敏感率分别为41．18％、17．65％、 47．06％、50．00％、76．47％、61．76％和52．94％。肿瘤组织 P—gP、GST一 、LRP和MRP表达分别为 1．54、2．58、1．9l 和 1．86。相关分析显示 ，P—gP表达与ADM耐药呈正相关 (r=0．485，P0．01)，GST一 表达 与ADM、DDP、5一Fu、 MMC耐药呈正相关 (r分别为0．402、0．458、0．364和0．500，P值分别为0．05、0．01、0．05和0．01)。耐药相 关蛋白在不同性别、不同年龄、不同病理类型 、不同肿瘤大小患者间的表达差异均无显著 (P0．05)。经术前化疗的 患者GST一 表达显著升高 ，且随访复发患者术前GST一 表达显著高于无复发患者 (P0．05)。结论：骨软组织肉 瘤患者耐药相关蛋白表达及化疗敏感性存在显著个体差异。化疗可引起 GST一 表达上调。原发GST一 高表达 是骨软组织肉瘤耐药的主要机制并与预后有关。 [、关键词] 骨肉瘤；软组织肿瘤；P糖蛋白类；多药耐药相关蛋白质类 ；流式细胞术 [中图分类号] R738；R730．49 [文献标识码] A Expression ofdrugresistancerelatedproteinsinosteosarcomaandsoft tis- suesarcomaand itscorrelationswith chemotherapyresistance SONG Xian—rang．WEILing，WANG Xing—wu，LIMin (CancerResearchCenterofShanclongTumorHospital，Jinan250117，China．E—mail：sxr@rip．163．corn) fABSTRACT] AIM：Toexploretheexpressionoffourkindsofdrugresistancerelatedprotein：P—glycoprotein (P—gP)，glutathione—S—transferases一 (GST～ )，lungresistanceprotein(LRP)，multidurgresistancerelatedpro。 tein(MRP)inosteosarcomacelllinesSaos2andU2OS，andinosteosarcomaandsofttissuesarcomatissuesfrom34patients andtheircorrelationswithchemotherapyresistan