核因子κB抑制蛋白家族的研究进展.pdfVIP

维普资讯 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 鱼! ( )；丝 二丝 [文章编号] 1000—4718(2006)12—2480—05 核因子 KB抑制蛋 白家族的研究进展 木 李 贤 ， 邢 达 ， 陈小佳 (华南师范大学激光生命科学研究所，广东 广州 510631； 暨南大学生物工程研究所，广东 广州 510632) Advancesin IKB protein familyresearch LIXian，XINGDa，CHENXiao—jia (InstituteoflaserLifeScience，SouthChinaNormalUniversity，Guangzhou510631，China； InstituteofBioengineering，JinanUniversity，Guangzhou510632，China) 【AReview】 IKBisaninhibitorofnuclearfactor—kappaB(NF—KB)andpresentsinthemajorityofcells．Eight structurallyrelatedmembersofthemammalianIKBfamilyhavebeendescribed：IKBot。IKB[3。IKBe，Bcl一3，IKB／，IKB5， plO0andp105．TheankyrinrepeatdomainofIKBcan interactwithNF—KB。andsequesterNF—KB inthecytoplasm asin— activecomplexes．Mostrecently。IKBothasbeenfoundtoinhibitp53tumorsuppressorproteinbybindingp53toformacyto— plasmicp53 ·IKBotcomplexandstudieshaveshownthatplO0profoundlysensitizescellstodeath—receptor—mediatedap— optosis．Thecurrentreview istodescribethemembersofIKBfamily。theirrelatedsignalingpathways，andtheirapplication in tumortherapy． [关键词] NF—KB；信号转导 [KEYWORDS] NF—kappaB；Signaltransduction [中图分类号] R363 [文献标识码] A 核因子 KB抑制蛋白(inhibitorofNF—KB，IKB) 的pl00C端部分暂被称为 IKB8¨ (图1)。 是核 因子 KB(nuclearfactor—kappaB，NF—KB)的 1 IKBe~、Iv,BIS、IKBe和 Bcl-3 抑制因子。IKB蛋 白家族与 Rel／NF—KB蛋 白家族 1．1 IKBs的分子结构 IKB蛋白家族 中所有的成员 一 样 ，也是一个大家族 ，它们都来源于相 同祖先 NF 均有一个重复结构，即锚蛋白重复序列区(含 30—33 — KB／IKB超家族 的Rel同源区一锚蛋 白重复序列 个氨基酸残基)的多重拷贝序列 ¨ j，这个锚蛋 白重 区 (Relhomologydomain—ankyrinrepeatdomain， 复序列区对于蛋 白一蛋 白间的相互作用是相当重要 RHD—ARD)结构 ¨J。IKB蛋 白一方面可以在胞浆 的，它可与Rel／NF—KB二聚体的 RHD结合而阻止 中与NF—KB二聚体结合形成复合物，抑制 NF—KB 其进入细胞核发挥转录激活作用。不同的IKBs可与 进入细胞核发挥转录激活作用；另一方面也可以直 不同的Rel／NF—KB蛋 白二聚体发生相互作用，例 接在细胞核内抑制NF—KB与DNA的结合。IKB蛋 如，