氟伐他汀抑制大鼠血管平滑肌细胞迁移的机制.pdfVIP

ChineseJournalofPathophysiology 2010，26(8)：1527—1531 · 1527 · [文章编号] 1000—4718(2010)08—1527—05 氟伐他汀抑制大鼠血管平滑肌细胞迁移的机制 陈海峰 ．一， 谢 良地 ， 许昌声 (福建医科大学附属第一医院高血压研究所，福建 福州 350005；福建省立医院心内科，福建 福州 350001) [摘 要] 目的：研究氟伐他汀抑制血管紧张素 Ⅱ(AngⅡ)与血小板源性生长因子一BB(PDGF—BB)诱导的 大鼠血管平滑肌细胞 (VSMCs)迁移的可能机制。方法：采用体外培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞；用特异性单克隆 磷酸化热休克蛋白27(phospho—HSP27)抗体的Westernblotting检测HSP27的活性；用 FITC一鬼笔环肽标记 F— actin并在激光共聚焦显微镜下观察细胞骨架的形态变化；采用改 良的Boyden微孔膜双槽法进行细胞迁移实验。 结果：AngII和PDGF—BB呈浓度依赖性诱导 VSMCs的HSP27磷酸化，使 VSMCs内F—actin数量明显增加，纵向 平行排列，形成应力纤维丝 ，并促进细胞迁移。100~mol／LHSP27阻断剂槲皮素可阻抑 AngII、PDGF—BB刺激 VSMCs后产生的应力纤维丝形成，对AngII、PDGF—BB诱导的VSMCs迁移的抑制率分别为55．3％和53．6％，P 0．0l。氟伐他汀抑制AngII和PDGF—BB诱导的HSP27磷酸化，并有量效关系，抑制作用在 10 moL／L时最显著，最 大抑制率分别为42．1％和58．5％，P0．01。结论：氟伐他汀可能通过抑制 HSP27磷酸化影响VSMCs的迁移。 [关键词] 氟伐他汀；细胞迁移；热休克蛋白质27；肌，平滑，血管 [中图分类号] R363 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2010．014 FIuvastatininhibitsm igration ofratvascularsmooth musclecells CHEN Hai—feng一，XIELiang—di，XU Chang—sheng (FujianInstituteofHypertension， tAffiliatedHospital，FujainMedicalUniversity，Fuzhou350005，China； DepartmentofCardiology，FujainProvincialHospital，Fuzhou350001，China．E—mail：ldxie@medmail．com．ca) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheinhibitoryeffectsoffluvastatinonthemigrationofratvascularsmooth musclecells(VSMCs)inducedbyangiotensinII(Ang11)andplateletderivedgrowthfactor—BB (PDGF—BB)． METHODS：CulturedVSMCsderivedfromratthoracicaortawereused．Theactivityofheatshockprotein27(HSP27) was evaluatedbyWesternblottingwithspecificphospho—HSP27natibody．TheeffectofF—actinpolymerizationwas de· tectedbyFITC—phalloidinestainingandexaminedbyconfocalmicroscopy．ModifiedBoydenchma bertechniquewas em- ployedforVSMCsmigrationassessment．RESULTS：ThephosphorylationofHSP27inVSMCswas increasedbythestimu- lationofA