大鼠足细胞损害后肾小球血管生成素的异常表达及其意义.pdfVIP

维普资讯 ChineseJournalofPathophysiology 2007，23(1)：109—115 · 1o9 · 【文章编号】 1000—4718(2007)01-0109—07 大鼠足细胞损害后肾小球血管生成素的 异常表达及其意义 卢远航， 邓安国， 杨 晓，刘建社， 朱忠华 (华中科技大学同济医学院协和医院肾内科 ，湖北 武汉 430022) 【摘 要】 目的：探讨大鼠足细胞损害后，内源性血管生成素的异常变化及其在进行性 肾小球硬化中的病理 作用。方法：选择柔红霉素诱导足细胞损害的大鼠模型作为研究对象，8O只健康雄性Wistar大鼠，随机分为假手术 (sham)组25只、单侧肾切除(UNx)组25只和UNx+柔红霉素(DRB)组30只。DRB组大鼠，摘除左肾后的第 7、 14d，从尾静脉注射柔红霉素5mg·kg 各 1次。然后，分别于造模后的第 1、2、4、6、8周，随机取各组大鼠5只，收 集24h尿量，采血取肾，检测42 h尿蛋白定量 (42hUPQ)、血肌酐(Scr)和尿素氮 (BUN)，用PAS染色、免疫组化、原 位杂交和透射电镜技术进行病理形态学分析。结果：DRB组的42hUPQ、BUN、Scr显著高于相同时点的8hsln组和 UNx组 ；肾小球硬化指数(Gsi)随病变的进展逐步升高。免疫组化和原位杂交显示，DRB组 的肾小球表达 Angl mBNA和Angl蛋白下调，表达 An mBNA和 Ang2蛋 白上调。电镜显示 ，DRB组逐步出现严重的足细胞损害。 Sham组和UNx组的肾小球没有病理改变。DRB组的AnglmRNA表达与 An mRNA表达呈负相关；Angl蛋白表 达与AnglmRNA表达呈正相关，与 Ang2蛋白表达、四型胶原(ColV)蛋白表达、GSI、42hUPQ、Bun、Scr呈负相关； Ang2蛋白表达与Ang2mRNA表达 、ColV蛋白表达、GSI、42hUPQ、BUN、Scr之问呈正相关。结论：足细胞损伤可 能是导致肾小球内Ansl和An 表达失衡的主要原因，Angl表达下调，失去对 An# 的抑制 ，使 An 表达上调，并 介导肾小球滤过膜通透性增高和肾小球硬化的形成。 【关键词】 血管生成素；肾小球硬化症 ，病灶性；柔红霉素；足状突细胞 【中圈分类号】 II363 【文献标识码】 A Abnormalexpression ofangiopoietinsin glomerulusfollowing podocyte injuryanditsroleinthedevelopmentofprogressiveglomerulosderosisin rats ． LUYuan—hang，DENGAn—guo，YANGXiao，UU Jina —she，ZHU Zhong—hua (DepartmentofNephrology，UnionHospitalof MedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wu- hast430022，China．E—mail_．luyuanhanglyj~tom．com) [ABSTRACT] AIM_．Tosutdythepotentialpahtdogicalroleofabnormalexpressionofendogenousangiopoietinsin progressiveglomerulosclerosis．METHODS_．80 maleWistarratswererandomly allocated into sham operation grou