丹参素对肝星状细胞TGF-β信号转导的影响.pdfVIP

· 1988· 理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 箜(Q)；塑二!丝 [文章编号] 1000—47l8(2009)lO一1988—07 丹参素对肝星状细胞 TGF—I3l信号转导的影响 戴 睛 ， 李 欣 ， 郑 磊 ， 董 志 (重庆市生物化学与分子药理学重点实验室，重庆医科大学药理教研室，重庆400016； 重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆400010) [摘 要] 目的：观察丹参素对转化生长因子 B。(TGF—p。)诱导活化的大鼠肝星状细胞 (HSCs)Smad信号 转导通路的影响。方法：体外分离、培养大鼠肝HSCs，用不同浓度丹参素作用于 HSCs，检测丹参素对 HSCs增殖和 TGF—B。刺激后 HSCs增殖的影响；观察丹参素对TGF—p。刺激HSCs表达 —SMA的影响；观察 HSCs转化生长 因子受体(T31RI、II)的表达；观察丹参素和TGF—B作用 HSCs后 ，其 Smad2、Smad3、Smad7mRNA表达的变化。 结果：(1)丹参素在0．0625mmol／L一1mmol／L时，对 HSCs的生长增殖具有抑制作用 (P0．05)；丹参素对TGF— B。诱导的HSCs增殖也具有明显的抑制作用 (P0．05)。(2)丹参素0．25mmol／L作用 HSCs能下调d—SMA的 表达 (PO．05)，也能下调TGF—B，诱导的HSCs的0【一SMA表达 (P0．05)。(3)HSCs中T31RI、Ⅱ的表达定位 于细胞膜上，丹参素能下调活化HSCs中T31RI、Ⅱ的表达 (P0．05或 P0．01)。(4)TGF—B 促进 HSCs中 Smad2、Smad3、Smad7mRNA的表达 (P0．O1)；丹参素能下调 TGF—pl诱导的HSCs内Smad2、Smad3mRNA的表 达 (P0．05)，并能上调Smad7mRNA表达 (P0．05)。结论：体外细胞实验表明，丹参素能通过下调活化 HSCs细 胞膜上T31RI、Ⅱ蛋白的表达来抑制 HSCs的活化增殖。丹参素能上调HSCs内Smad7mRNA表达，并下调Smad2、 Smad3mRNA表达，抑制HSCs活化 ，并抑制TGF—B。诱导的HSCs活化。 [关键词] 肝星状细胞；丹参素；转化生长因子 B；受体，转化生长因子；Smads通路 [中图分类号】 R363 [文献标识码] A RoleofdanshensuonTGF一13signaltransductioninrat’shepaticstellate cells DAIQing，LIXin，ZHENGLei，DONGZhi (DepartmentofPharmacology，ChongqingMedwalUniversity，Chongqing400016，China；DepartmentofGastroenterool- yg ，TheSecondAffiliatedHospital，ChongqingMedwalUniversity，Chongqing400010，China．E—mad：zh／dong073@hot- mail．com) [ABSTRACT] AIM：ToinvestigatetheroleofdanshensuonSmadsignaltransductioninrathepaticstellatecells (HSCs)stimulatedwithtransforminggrowthfactor(TGF—B1)．METHODS：TheratHSCswasisolatedwitheollagenase byinsitu—liverrecirculationperfusionandculturedinvitro．MTYcolorimetricassaywas usedtodetectproliferationof HSCstreatedwithdifferentconcentrationofdanshensu．Theexpressionsof —SMAandT31RIandI1wereobservedbyim- mun