激活PPARδ对梗死心肌MMP-9及纤连蛋白表达的影响.pdfVIP

· 2l3O· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2010，26(11)：2130—2135 [文章编号] 1000-4718(2010)11—2130—06 激活 PPARj6i对梗死心肌 MMP一9及 纤连蛋 白表达的影响 杨大春， 马双陶， 杨永健 ， 李秀川， 张继红， 唐 兵， 李 德 (成都军区总医院心血管内科，四川 成都 610083) [摘 要] 目的：研究过氧化物酶体增殖物激活受体8(PPAR5)激动剂 GW610742X对梗死心肌重塑过程中 基质金属蛋白酶9(MMP一9)及细胞间基质纤连蛋白(FN)表达的影响。方法：雄性Wistar大鼠，分为对照组、假手 术组、心肌梗死(MI)组和MI+GW610742X(GW)组。结扎大 鼠左冠状动脉建立 MI模型，GW组予以GW610742X (100mg·kg～ ·d )喂养。术后3个月检测各组大鼠左心室游离壁 (LVFW)中PPAR8、MMP一9及FN的mRNA 及蛋白表达；免疫荧光法检测LVFw 中FN的分布。结果：MI组术后3个月LVFw心肌有不同程度的坏死及纤维 化。MI组PPAR8表达高于对照组、假手术组及GW组(P0．O1)，GW组PPAR8表达低于对照组及假手术组 (P 0．05)；MI组及GW组MMP一9表达高于对照组及假手术组，FN表达低于对照组及假手术组 (P0．0l或P 0．05)。GW组MMP一9表达低于MI组(P0．05)，FN表达高于MI组(P0．01)。假手术组与对照组MMP一9 及FN的表达无显著差异 (P0．05)。结论：梗死心肌重构过程中，MMP一9表达上调，FN被降解；激活PPAR8可 能通过抑制MMP一9的表达，减轻FN的降解，从而改善心肌重塑。 [关键词】 过氧化物酶体增殖物激活受体8；心肌梗死；心肌重塑；基质金属蛋白酶一9；纤连蛋白类 [中图分类号] R542．22 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2010．11．010 EffectofPPAR8activationonexpressionofMMP--9andfibronectin in infarctedmyocardium YANGDa—chun，MAShuang—tao，YANGYong—jian，LIXiu—chuan，ZHANGJi— hong，TANG Bing，LIDe (DepartmentofCardiology，PLAChengduMilitaryAreaCommandGeneralHospital，Chengdu610083，China．E—mail： yangyongfian38@yahoo．com) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectofpemxisomepmliferator—activatedreceptor8(PPAR8)activation withdietaryGW610742Xontheexpressionofmatrixmetallopmteinase一9(MMP一9)andfibmnectin(FN)ininfarcted andremodelingmyocardium．M ETHODS：Wistarratsweredividedinto4groups：controlgroup，sham group，myocardial infarction(MI)groupandMI+GW610742X(GW)group．TheleftcoronaryarterywasligatedtoestablishtheMImode1． PPAR8activatorGW610742X (100mg·kg～ ·d )wasgiventotheratsinGW group．Atthe3rdmonhtoftheproee— dure，theexpressionofPPAR8，MMP一9andFNatmRNAandproteinlevelsintheleftventricula