尿激酶免疫脂质体对肺栓塞家兔的靶向溶栓治疗作用.pdfVIP

- 2408· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(12)：2408—2412 [文章编号] 1000—4718(2009)12—2408—05 尿激酶免疫脂质体对肺栓塞家兔的 靶 向溶栓治疗作用 ：}： 滕孝静 ， 刘 瑜 ， 周以健 ， 董小黎 (首都医科大学附属北京友谊医院病理科 ，北京 100050；首都医科大学基础医学院病理教研室，北京 100069) [摘 要] 目的：以鼠抗人纤维蛋白D一二聚体单克隆抗体 (DDmAb)为靶向装置，制备尿激酶 (UK)的血栓 靶向脂质体即尿激酶免疫脂质体，并在兔急性肺动脉栓塞模型上观察其早期溶栓效果。方法：新西兰大 白兔40 只，随机分为 5组：TBS组 (TBS缓冲液 ，阴性对照组)、UK组 (15×10IU／kgUK，阳性对照组)、Lip组 (5×10IU／kg UK的Lip—UK)、Ab组 (5×10 IU／kgUK的Ab—Lip—UK)和2Ab组 (5×10 IU／kgUK但DDmAb用量为Ab组2 倍，2Ab—Lip—UK)。各组成功建立急性肺动脉栓塞模型后，分别以TBS缓冲液、UK、Lip—UK、Ab—Lip—UK和2 Ab—Lip—UK各 30mL经股静脉输入 ，进行兔体 内溶栓实验，并观察右心室收缩压 (RVSP)和右心室舒张压 (RVDP)在 1h内随时间变化的情况。实验结束后，处死动物并取材，观察肺动脉内残留栓子数及心、肝、肾的肉眼 和组织学变化。结果：TBS组RVSP在溶栓后 1h内无显著变化，UK组、Lip组 、Ab组、2Ab组RVSP分别于溶栓后 30min、40min、30min、2Omin后显著下降。TBS组、UK组、Lip组、Ab组、2Ab组肺内残留栓子数分别为：(4．0±0， 2．4±0．9，3．1±0．6，2．4±0．9，1．9±0．6)个。各组肺均有不同程度的淤血、水肿表现。HE染色除UK组心、肝 、肾 有出血外，其余组未见出血。结论：以2Ab—Lip—UK这种具有双重靶向作用的药物进行溶栓治疗是肺动脉栓塞 的一种理想溶栓方式，可缩短有效溶栓时间，疗效好且安全。 [关键词] 尿激酶免疫脂质体；肺栓塞；靶向治疗 [中图分类号] R563．5 [文献标识码] A Targetedandthrombolyticeffectofurokinase-—loadedimmunoliposomes onacutepulmonaryembolism in rabbits TENGXiao—jing，LIUYu，ZHOUYi—jian，DONGXiao—li (DepartmentofPathology，BeijingFrcindshipHospital，CapitalMedicalUniversity，Beijing100050，China；Department ofPathology，SchoolofBasicMedicalSciences，CapitalMedicalUniversity，Bejiing100069，China．E—mail：xiaoli@cc— mu．edu．on) [ABSTRACT] AIM：Toprepareurokinase—loadedimmuno1iposomes，withanti—D—dimermousemonoclonal antibodythatcanselectivelytargettothromboticsiteandtestthethrombolyticeffectintherabbitmodelofacutepulmonary embolism (PE)inearlyphase．METHODS：40NewZealandwhiterabbitswererandomlydividedintofivegroups：TBS group(TBSbuffer，negativecontrolrgoup)，urokinase(UK)rgoup(150000IU／kgUK，positivecontrolrgoup)，Lip rgoup(Lip—UK，containing50000IU／kgU