曲美他嗪对心肌梗死大鼠短期心肌保护作用的研究.pdfVIP

· 2072· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2011，27(11)：2072—2076 [文章编号] 1000—4718(2011)11—2072—05 曲美他嗪对心肌梗死大 鼠短期心肌保护作用的研究米 罗艳婷 ， 刘金来 ， 陈 飞 ， 谭 文 ( 中山大学附属第三医院心内科，广东 广州510630；凯法生物医药有限公司，广东 东莞523808； 华南理工大学生物科学与工程学院，广东 广州510006) [摘 要] 目的：探讨曲美他嗪对大鼠心肌梗死心脏的保护作用及其部分作用机制。方法：90只 SPF级 sD 大鼠随机分为3组 ：假手术组(n=30)、心肌梗死组(n=30)和曲美他嗪治疗组(n=30)。心肌梗死组和曲美他嗪 治疗组在高位结扎左冠状动脉前降支，制成心肌梗死模型。假手术组及心肌梗死组在术前灌 胃给予生理盐水 ，曲 美他嗪组灌 胃给予曲美他嗪(3mg／kg，每天2次)，连续治疗 1周 、2周和4周。冠脉结扎后8h、24h和48h检测血 清心肌肌钙蛋白I浓度。在治疗后 1周、2周和4周后测量平均动脉压、心率 、收缩期心室压力最大上升速率(+ dp／dt…)及舒张期左室压力最大下降速率(一dp／dt…)，并检测心肌梗死面积，TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数。 结果：在连续给药2周及4周后曲美他嗪组与心肌梗死组相比，能显著改善大鼠的心脏收缩功能[第2周：+dp／ d￡ (81014-990)mmHg／svs(5868-41302)mmHg／s；第4周 ：+dp／dt (7629-41181)mmHg／sys(56204-454) mmHg／s]及舒张功能[第2周：一dp／dt (65144-1558)mmHg／svs(4750-41463)mmHg／s；第4周：(5883±1 379)mmHg／s (42564-731)mmHg／s](均P0．01)，不影响心率及平均动脉压(P0．05)；曲美他嗪可降低大 鼠心肌梗死后24h血清心肌肌钙蛋白I水平 (P0．01)，减少大鼠心肌梗死面积 (P0．01)，并抑制心肌缺血损伤 区的心肌细胞凋亡 (P0．01)。结论：曲美他嗪对心肌梗死后大鼠具有明确的心脏保护作用 ，抑制心肌梗死后缺 血损伤区细胞凋亡是其心肌保护作用的机制之一。 [关键词] 曲美他嗪；心肌梗死；细胞凋亡；大鼠 [中图分类号] R363 [文献标识码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2011．11．005 Short—term cardi0pr0tectiveeffectsoftrimetazidineonacutemyocardial infarction in rats LU0Yan—ting，LIU Jin—lai，CHEN Fei，TANWen (DepartmentofCardiology，TheThirdAffiliatedHospital，SunYat—senUniversity，Guangzhou510630，China；Key— PharmaBiomedicalCompany，Dongguan523808，China；SchoolofBioscienceandBioengineering，SouthChinaUniversity ofTechnology，Guangzhou510006，China．E—mail： lai@medmail．eom．en) A『BSTRACT] AIM：Toobservethemyocardialprotectiveeffectsoftrimetazidineonmyocardialinfarction(MI) inSprague—Dawley(SD)rats．METHODS：NinetySDratswererandomlyassignedto3groups(n=30each)：myocar- dialinfarctiongroup(MIgroup)，MI+trimetazidinegroup(MTgroup)andshamgroup(Sgroup)．Byperma