散发性胆囊癌nm23-H1基因遗传不稳定性与错配修复基因hMLHl和hMSH2蛋白表达的研究.pdfVIP

维普资讯 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2007,23(1l_!21二 · 2179 · [文章编号】 1000—4718(2007)11—2179一o6 散发性胆囊癌 nm23一HI基 因遗传不稳定性与 错配修复基 因hMLH1和 hMSH2蛋 白表达的研究 张国强 ， 张永奎 ， 卢海英 ， 李继承 (舟山市人民医院，浙江 定海 316004；浙江海洋学院医学院，浙江 杭州 310031； 浙江大学细胞生物学研究所，浙江 杭州310031) [摘 要】 目的：研究人类 l7号染色体D17S396位点微卫星不稳定性和杂合性缺失，对nm23一Hl蛋白表达 的影响，同时检测错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白的表达，为揭示nm23一H1基因、hMLH1和hMSH2基因与肿 瘤发生和转移机制提供实验依据。方法：采用石蜡包埋组织抽提 DNA、PCR—SSCP、常规银染、Envision免疫组织 化学等方法，对 50例胆囊癌及其相应的正常组织，进行 D17S396位点 MSI、LOH的检测和 nm23一H1、hMLH1和 hMSH2蛋白表达研究。结果：①原发性胆囊癌 D17S396位点遗传不稳定发生率为42．55％，LOH的发生率与肿瘤 组织分化程度差异显著(P0．05)；在肝脏侵润和淋巴转移组高于无肝脏侵润和无淋巴转移组(P0．01)，在Ne— vinⅣ+V期高于 I+Ⅱ+Ⅲ期(P0．01)；而 MSI发生率则相反；②nm23一H1蛋白阳性率为46．8l％，在淋巴转 移组低于无淋巴转移组(P0．01)；Nevin1V+V期低于 I+Ⅱ+Ⅲ期(P 0．05)；③hMLH1和hMSH2蛋白阳性 率分别为51．06％和42．55％，hMLH1蛋白表达在有无淋巴转移组和Nevin分期有显著差异 (P0．01)，肝脏侵润 组低于无肝脏侵润组(P0．05)；④MSI阳性组中hMLH1蛋白阳性率显著高于 MSI阴性组(P0．05)。LOH阳 性组中nm23一H1和hMSH2蛋白阳性率显著低于LOH阴性组(P0．05)；~hMSI-I2蛋白阳性组中nm23一H1蛋 白表达明显高于hMSH2蛋白阴性组 (P0．05)。结论：nm23一H1基因的遗传不稳定性可能是胆囊癌发生、发展 的一个重要分子机制。nm23—111基 因的MSI和LOH，通过相互独立的途径调控胆囊癌的发生和转移。hMLH1／ hMSH2表达异常可能是胆囊癌的早期分子事件。提高胆囊癌局部nm23一H1、hMLH1和hMSH2蛋 白的表达 ，可减 缓肿瘤的侵润转移并提高预后率。 [关键词】 胆囊肿瘤；基因，nm23一H1；基因，hMLHI；基因，hMSH2 [中图分类号】 R363 [文献标识码】 A Studyongeneticinstabilityofnm23一HlgeneandexpressionofILMLH1． hMSH2insporadicgallbladdercarcinoma ZHANG Guo—qiang ， ANG Yong—kui，LU Hai—ying2 LIji—cheng ， (ZhoushanHospital，Dinghai316004，China；ZhejiangOceanUniversityMedicalSchool，Dinghai316004，China ； InstituteofCellBiology，ZhejiangUniversity，Hangzhou310031，China．E—mail：lijichen@班．edu．cn) [ABSTRACT] AIM：ToexaminetheMSIandLOHoflocusD17S396nadtheirinfl