索拉菲尼对肝硬化大鼠部分肝切除术后肝脏再生的影响.pdfVIP

· 528· 生国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(3)：528—532、537 【文章编号】 1000—4718(2012)03—0528—06 · 短篇论著 · 索拉菲尼对肝硬化大鼠 部分肝切除术后肝脏再生的影响 周小虎， 张红卫 ， 万云乐 (中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科，广东 广州510120) [摘 要] 目的：在大鼠肝硬化模型的基础上行肝脏部分切除(PH)，研究索拉菲尼(sorafenib)对大鼠肝脏再 生的影响。方法 ：使用二乙基亚硝胺 (DEN)诱导Wistar大 鼠肝硬化，成功建立30只肝硬化大鼠PH模型后 ，随机 分2组 ，每组 15只。术后第 1d开始，分别给予实验组索拉菲尼(30mg·kg～ ·d )、对照组生理盐水灌胃10d后 处死。留取PH后及实验结束后的血液及肝脏标本，检测2组肝脏再生率(LRR)，增殖细胞核抗原(PCNA)，生化指 标 ：丙氨酸转移酶 (ALT)和血清 白蛋白(ALB)、血清总胆红素 (TBIL)和血清直接胆红素 (DBIL)的变化，血管生成 相关因子 ：血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR一2)、血小板源性生长因子受体 B(PDG． FR—B)，以及肝脏微血管密度 (MVD)的变化。结果：(1)LRR在实验组及对照组分别为45．43％ ±3．36％和 44．21％±2．77％，无显著差异 (P0．05)；(2)免疫组织化学 (IHC)没有检测到 PCNA；(3)2组的生化指标无显著 差异(P0．05)；(4)实验组VEGFR一2和PDGFR—B的表达受到抑制 ，MVD降低 ，并且实验组与对照组差异有统 计学意义(P0．01)。结论 ：索拉菲尼虽然对肝硬化血管再生相关因子有抑制作用，但是对肝细胞再生和肝功能 没有明显影响。 [关键词] 索拉菲尼；肝硬化；肝再生；肝切除术 [中图分类号] R363 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．03．025 Effectofsorafenib on liverregeneration afterpartialhepatoectomy in livercirrhoticrats ZHOU Xiao—hu．ZHANG Hong—wei．WANG Yun—le (DepartmentofHepatobiliarySurgery，SunYat—senMemorialHospital，SunYat—Sell,University，Guangzhou510120， China．E—mail：hongweizhang88@126．com) [ABSTRACT] AIM：Tostudytheeffectofsorafenibontheliverregenerationafterpartialhepatectomy(PH)in cirrhoticrats．METHODS：ThirtyWistarratswithlivercirrhosisinducedsuccessfullywithdiethylnitrosamine(DEN)an— derwent30％ PHandthenwererandomlydividedinto2groups(／1：15)．Theratsinexperimentalgroupwerefedwith sorafenibatdoseof30mg ·kg一 ·d～ from the1stdaytothelOht dayafterPH．whilethoseincontrolgroupwerefed withvehiclebygavage．ThebloodandlivertissuesofhteratswerecollectedafterPH nadathteendofthe