糖皮质激素通过抑制p38MAPK信号通路缓解大鼠内毒素性急性肺损伤.pdfVIP

· 338 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(2)：338—343 【文章编号] 1000-4718(2009)02—0338—06 糖皮质激素通过抑制 p38MAPK信号通 路缓解大鼠内毒素性急性肺损伤术 刘 苏 ，唐元章 ， 王光磊 ，封 光’， 刘功俭 (徐州医学院 附属医院麻醉科，江苏省麻醉学重点实验室，江苏省麻醉医学研究所，江苏 徐州 221002) [摘 要] 目的：研究糖皮质激素对内毒素导致的急性肺损伤的影响及作用机制。方法：成年雄性sD大鼠 被随机分为6组 ：对照组 (control组，n=6)；LPS组 (n=24)；地塞米松+LPS组 (Dex+LPS组 ，n=24)；糖皮质激素 受体拮抗剂RU486组 (RU486组，n=6)；RU486+LPS组 (=24)以及RU486+Dex+LPS组 (a=24)。除对照组和 RU486组外，其余4组在注射 LPS后 1、3、6、12h又被分为4个亚组。分别检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液 (BALF)中TNF一 和 IL一6的浓度，肺组织的病理变化，以及肺组织中p38MAPK的活化状态和MKP一1的表达情 况。另外又分别比较了LPS组与RU486+LPS组 、Dex+LPS组与RU486+Dex+LPS组大鼠48h的死亡率。结果： 注射LPS后，BALF中TNF一0l和IL一6的浓度明显升高(P0．05)，HE染色显示肺组织内广泛炎症反应。而这些 现象在应用RU486后变得更加严重，并且 RU486+LPS组的死亡率也明显高于LPS组 (P0．05)。地塞米松能明 显缓解LPS导致的肺损伤，糖皮质激素受体 (GR)参与此作用。另外 ，在注射IPs后，肺组织中磷酸化的p38MAPK 的表达明显升高，而MKP一1的表达则明显受到抑制。地塞米松能显著降低p38MAPK的磷酸化，这一作用也是 GR依赖的。结论：糖皮质激素活化 GR诱导肺组织中MKP一1的表达 ，进而抑制p38MAPK的活化，从而发挥其抗 炎作用，缓解 LPS诱导的肺损伤。 【关键词] 受体，糖皮质激素；脂多糖类；p38MAPK；急性肺损伤 [中图分类号] R363 [文献标识码] A GlucocorticoidattenuatesLPS—-inducedacutelunginjurybyinhibiting p38MAP kinaseinrats LIU Su ’，TANG Yuan—zhang’‘ WANG Guang—lei’，FENG Guang ，LIU Gong一 ， · · l pan (DepartmentofAnesthesiology，AffiliatedHospital，JiangsuProvinceKeyLaboratoryofAnesthesiology，XuzhouMedical College，Xuzhou221002，China．E—mail：ceeceel~@hotmail．con) [ABSTRACT] AIM：Toexaminetheroleofglucocorticoidreceptor(GR)inregulationoflipopolysaccharide (LPS)一inducedlunginjury．METHODS：MaleSprague—Dawleyratsweredividedintosixgroupsrandomly：control group(n=6)，LPSrgoup(n=6each)，Dex+LPSgroup(n=6each)，RU486rgoup(n：6)，RU486+LPSgroup(n =6each)andRU486+Dex+LPSrgoup(n=6each)．Allgroupsweresubjectedinto1h，3h，6hand12htimepoint subrgoupsafterLPSadministration，exceptofcontrolgroupandRU486