人参皂苷Rg1对小鼠脑缺血再灌注后脑组织损伤及Nrf2／HO-1途径的影响.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(11)：2066—2071 [文章编号] 1000—4718(2013)11—2066-06 人参皂苷 Rgl对小鼠脑缺血再灌注后脑组织损伤及 Nrf2／HO．1途径 的影响术 吴 露 ， 黄小平 ， 邓常清 ， 严 杰 ， 张秋雁 (。湖南中医药大学附属第二中西医结合医院心血管科，湖南 浏阳410300；湖南中医药大学，湖南 长沙410208) [摘 要] 目的：观察人参皂苷 Rgl对小鼠脑缺血再灌注后脑组织损伤的影响，并从核因子E2相关因子2 (Nrf2)／血红素加氧酶 1(HO一1)信号通路研究其作用机制。方法 ：C57BL／6小鼠随机分组 ，连续给药3d，末次给药 1h后，结扎双侧颈总动脉造成脑缺血20min，再灌注24h。以具有抗氧化应激损伤作用 、治疗缺血性脑血管病有 效的药物依达拉奉作为阳性对照药。取脑组织行海马 CA1区神经细胞病理学测定，RT—PCR法测定 Nrf2和 HO·1 mRNA表达，Westernbloting测定脑组织胞核 、胞浆Nrf2和全细胞HO一1蛋白含量。结果：(1)缺血再灌注24h后， 神经细胞出现病理性损伤，细胞存活率显著降低。人参皂苷 Rgl和依达拉奉可使神经细胞损伤明显减轻，细胞存 活率显著升高。(2)脑缺血再灌注24h，脑组织 Nrt2mRNA和 HO一1mRNA表达增强，同时脑组织胞核和胞浆中 Nrf2蛋白含量增加 ，核转位率升高，HO．1蛋白表达增强。人参皂苷Rgl和依达拉奉均能降低脑组织胞浆Nrf2蛋白 含量 ，升高胞核Nrf2含量，使Nrf2核转位率升高，并使脑组织HO一1mRNA和蛋白表达显著增加。依达拉奉的作用 强于人参皂苷 Rgl，但两药对脑组织Nrf2mRNA表达无显著影响。结论：人参皂苷Rgl具有抗脑缺血再灌注损伤 的作用 ，其机制可能与激活Nrf2／HO一1信号途径、促进Nrf2合成和核转位、从而促进下游抗氧化蛋白HO一1的表达 有关。 [关键词] 脑缺血；再灌注损伤；人参皂苷Rgl；氧化性应激；核因子E2相关因子2；血红素加氧酶 1 [中图分类号] R285．5 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2013．11．027 EffectsofginsenosideRglofPanaxnotoginsengonbraintissueinjuryand Nrf2／HO一1signalpathwayaftercerebralischemia／reperfusion inmice WULu，HUANGXiao—ping，DENGChang—qing，YANJie，ZHANGQiu—yan (。DepartmentofCardiology，theSecondAffiliatedHospitalofIntegratedTraditionaland WesternMedicine，HunanUniversi一 ￡)，ofChineseMedicine，Liuyang410300，China；HunanUniversityofChineseMedciine，Changsha410208，China．E— mail：fialeliu@hotmail．corn) [ABSTRACT] AIM：ToobservetheeffectsofginsenosideRglofPanaxnotoginsengonbraintissueinjuryafter mousecerebralischemia／reperfusion(I／R)，andtoexplorethemechanismsinvolvingnuclearfactorE2一relatedfactor2 (Nrf2)／hemeoxygenase1(HO-1)signalpathway．METHODS：C57BIM6micewererandomlydividedintoshamgroup， cerebralI／R group．ginsenosideRgl+cerebral I／R rgou