人甲状旁腺激素相关蛋白（1-34）对去卵巢大鼠骨密度和骨生物力学性能的影响.pdfVIP

维普资讯 理杂志 ChineseJournalofPatho乜Y 垫i鱼2；垫 二 箜 · l233 · [文章编号] 1000—47l8(2007)06—1233—03 人 甲状旁腺激素相关蛋 白(1-34)对去卵巢大 鼠 骨密度和骨生物力学性能的影响水 徐 进 ， 荣海钦 ， 王 东 ， 刘春艳 ， 季 虹 (山东省交通医院内分泌科，山东 济南250031； 山东省内分泌代谢病研究所，山东 济南，250062) [摘 要] 目的：观察人甲状旁腺激素相关蛋 白氨基端肽 (PTHrP1—34)对去卵巢的骨质疏松大 鼠骨密度 (BMD)和骨生物力学性能的影响。方法：80只4月龄Wistar健康雌性大鼠，其中60只行双侧卵巢摘除术，20只做 假手术，6周后各处死 l0只证实骨质疏松造模成功。剩余50只骨质疏松模型鼠随机分为5个治疗组 ，每组 l0只， 其它 10只假手术组作对照。Pl1HrP治疗组 (PTHrP20组 ，PTHrP40组 ，PTHrP80组)分别用20、40、80~xs／kg剂 量，每 日皮下注射 1次PTHrP1—34；雌二醇治疗组 (E2组)用苯甲酸雌二醇40 g／kg，每3d注射 1次；安慰剂组 及假手术对照组分别用生理盐水，每3d注射 1次。治疗 3个月后，测定并比较股骨、腰椎BMD、骨生物力学参数及 血清钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)水平。结果：双侧卵巢摘除6周后，大鼠腰椎BMD及腰椎压缩最大载荷明显低于假 手术组 (P0．05)。3个月治疗后，PTHrP40组和PTHrP80组大鼠股骨、腰椎BMD及骨生物力学性能明显高于安 慰剂组，与雌二醇治疗组无显著差异，腰椎 BMD明显高于 PTHrP20组(P0．05)；PTHrP40组与 PTHrP80组无 明显差异。结论：每 日每公斤体重皮下注射40和80 gPTHrP1—34对去卵巢骨质疏松大鼠有明显治疗作用。 [关键词] 甲状旁腺激素相关蛋白；卵巢切除术；大鼠；骨质疏松 [KEYWORDS] Parathyroidhormonerelatedprotein；Ovariectomy；Rats；Osteoporosis [中图分类号】 R363 [文献标识码】 A 随着老龄人 口的不断增加，骨质疏松症 已成为全球所关 切 口切除双侧卵巢，假手术组20只背部切 口不摘卵巢，仅切 注的有关公众健康的重要问题。骨质疏松症发病的主要原 除卵巢周围少量脂肪组织。所有大 鼠同样条件下喂养，自由 因是骨吸收与骨形成之间的不平衡 ，因此，治疗骨质疏松症 进食 、进水，食用标准颗粒饲料。 的着眼点就应当是抑制破骨细胞 的骨吸收作用和促进成骨 2 动物分组及给药方法 细胞的骨形成作用。事实上，目前临床上对骨质疏松的治疗 实验动物术后6周取假手术组和卵巢摘除组各 l0只，放 药物多局限于降低破骨细胞的活性，也就是所谓的骨吸收抑 血处死取股骨、腰椎做骨密度及生物力学性能测定，确认卵 制剂，如降钙素、选择性雌激素受体调节剂(selectiveestrogen 巢摘除大鼠骨质疏松模型建立后进行实验分组。除假手术 组 l0只(sham组)外 ，卵巢切除组再随机分为5组 ：生理盐水 receptormodulators，SERMs)、二磷酸盐类等。尽管骨吸收抑 组 (placebo组)、雌二醇治疗组 (E2组)、低剂量PTHrP1—34 制剂治疗对增加骨密度和减少骨折发生是有效的，但是仍有 治疗组 (PTHrP02 组 )、中剂量 PTHrP1—34治疗组 (PTHrP 许多妇女发生骨折，而且其骨密度也恢复不到绝经前 的水 4o组)、高剂量PTHrP1—34治疗组 (PTHrP80组)。 平，因此，迫切需要骨形成促进剂以进一步提高骨密