慢性缺氧致大鼠右心室心肌细胞凋亡及其机制研究.pdfVIP

· 64 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(1)：64—68 [文章编号] 1000-4718(2009)Ol一0o64—05 慢性缺氧致大鼠右心室心肌细胞凋亡 及其机制研究术 徐小红 ， 谭建新 ， 冯华俊 (广东医学院附属医院儿科，广东 湛江 524001；中山市妇幼保健院儿科，广东 中山528403) [摘 要] 目的：通过建立大鼠慢性缺氧心肌肥大模型，探讨慢性缺氧致大鼠心肌细胞凋亡的发生规律及其 机制。方法：将大鼠随机分为慢性缺氧组和正常对照组 ，每组30只，慢性缺氧组置于氧浓度为(10．0±O．5)％的大 型玻璃舱中，分别持续缺氧 14、21、28d，分别于第 14、21、28d处死大鼠，取心脏称重 ，留右心室，进行形态学观察， 分析心肌细胞凋亡形态及计量，检测肌球蛋白p重链 (B—MHC)、原癌基因B淋 巴细胞瘤 一2(bcl一2)、Bad等 mRNA及Bcl一2、Bad蛋白的表达水平。结果：(1)慢性缺氧 l4、21、28d组大鼠右心室／(左心室+室间隔)[RV／ (LV+s)]、右心室／体重(RV／BW)比值及右心室13一MHCmRNA和蛋白表达均明显高于正常对照组(均P0．01)， 并且随时间延长而增高 (均P0．O1)。(2)慢性缺氧心肌细胞凋亡指数 14、21、28d组大鼠均明显高于正常对照组 (均P0．叭)，且随着时间的延长而增加 (均P0．01)。(3)慢性缺氧 14、2l、28d组大鼠右心室bcl～2mRNA表 达和Bcl一2蛋 白表达均明显低于正常对照组 (均P0．05)，缺氧28d组bcl一2mRNA表达和Bcl一2蛋白表达较 缺氧 14d组显著降低 (均P0．05)。慢性缺氧 14、21、28d组大鼠右心室badmRNA表达和Bad蛋白表达与正常 对照组比较无明显改变 (均P0．05)。(4)慢性缺氧 14、21、28d组大鼠右心室 bcl一2~bad比值均明显低于正常 对照组(均PO．05)，缺氧28d组bcl一2~bad比值较缺氧 14d组显著降低 (P0．05)。结论：慢性缺氧可以诱导 大鼠右心室心肌细胞凋亡和心肌肥大，且大鼠右心室心肌细胞凋亡和心肌肥大程度随着缺氧时间的延长而增加。 慢性缺氧通过抑制大鼠右心室心肌细胞抗凋亡基因bcl一2表达 ，使bcl一2~bad比值下调，打破原有的平衡，导致心 肌细胞凋亡。 [关键词] 缺氧；肥大；细胞凋亡；右心室；Bcl一2；Bad [中图分类号] R363 [文献标识码] A Potentialmechanism ofmyocardium apoptosisofrightventricleinratan- derchronichypoxia XuXiao—hong ，TANJian—xin ，FENGHua—an (DepartmentofPediatrics，AffiliatedHospitalofGnangdongMedicalCollege，Zhanjiang524001，China；Departmentof Pediatrcis，ZhongshanWome nandChildrenHospital，Zhongshan528403，China．E—mail：isaac _ t@gdmc．edu．cn) [ABSTRACT] AIM：Weusedananimalmodelofchronichypoxiatomimicrightventricularhypertrophyandtry tostudythepotentialmechanism ofmyocardium apoptosisoffightheartinratunderchronichypoxia．METHODS：Rathy- poxiamodelswereestablishedbyexposingtheratstonormobar