慢性坐骨神经结扎神经痛大鼠脊髓背角和背根神经节P—JNK表达及意义.pdfVIP

· 1420· 国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 9o I!) 堡 二 丝 丝 [文章编号] 1000—4718(2009)07—1420—04 · 短篇论著 · 慢性坐骨神经结扎神经痛大鼠脊髓背角和 背根神经节 P—JNK表达及意义米 何伶俐 ， 余向地 ， 曹 红 ， 李 旭 ， 李 军 ， 连庆泉 (温州医学院附属第二医院麻醉科 ，温州医学院疼痛医学研究所，浙江 温州325027； 温州医学院生理学教研室，浙江 温州 325000) [摘 要] 目的：观察磷酸化应激激活蛋白激酶 (P—JNK)在神经病理性疼痛大鼠脊髓背角和背根神经节表 达的变化，探讨慢性神经痛的发生机制。方法：采用坐骨神经慢性结扎损伤(ccD模型，18只sD大鼠随机分为3 组 (n=6)。对照组(Con组)：不接受任何手术操作；假手术组 (sham组)：只分离坐骨神经；CCI组 ：结扎坐骨神经。 于术前2d和术后 1、3、5、7、l0、14d测定机械痛阈(MWT)和热痛阈(rwL)，术后3、7、14d取大鼠术侧L4、IJ5脊髓 背角和背根节 ，免疫组化法分析脊髓背角和背根节P—JNK动态变化。结果：CCI组较Con组术后各时点 和 MWL明显降低 (P0．05)。CCI组较Con组各时点脊髓背角和背根神经节P—JNK表达明显增加(P0．01)。结论： 初级感觉神经元中P—JNK表达可能是神经损伤的因素之一。 [关键词] 神经病理性疼痛；大 鼠；P—JNK [KEYWORDS] Neuropathicpain；Rats；P—JNK [中图分类号] R363 [文献标识码] A 神经系统物理损伤、代谢异常、缺血 、病毒感染常引起神 抗体和DAB二氨基联苯胺显色试剂盒 由北京中杉生物技术 经病理性疼痛，其特征为 自发痛、触诱发痛及痛觉过敏，是一 公司提供。 种慢性疼痛，可持续数天、数月甚至数年 ，其严重影响病人的 2 动物分组 生活质量，临床治疗效果不理想，因而成为疼痛学研究 的热 成年SD大鼠18只，保证 12h明暗交替光照，自由饮食 点之一 ¨】J。大鼠坐骨神经慢性压迫损伤模型 (chroniccon． 和饮水，适应环境 1周后，随机分为 3组 (=6)：(1)对照 strictioninjury，cci)[2j是 目前最广泛使用的神经病理性疼 组 (Con组)：不接受任何手术操作 ；(2)假手术组 (sham组)： 痛模型之一，它部分地再现了神经病理性疼痛的临床表现， 只分离坐骨神经；(3)CCI组：坐骨神经结扎后，不作任何处理。 主要包括 自发痛、痛觉过敏和触诱发痛。外周重塑及中枢重 3 慢性神经痛模型 (CCI)的建立 塑是 目前公认的痛觉异常形成的主要机制。丝裂原活化蛋 参照Bennett等 方法建立CCI模型。l％戊巴比妥钠 白激酶 (mitogen—activatedproteinkinase，MAPK)在伤害感受 40m kg腹腔注射，在消毒条件下，沿大鼠右侧后肢大腿外 性神经可塑性变化中可能起枢纽作用 。JNK(e—JunN— 侧切皮 ，暴露坐骨神经干，用4号铬制羊肠线环绕神经干分别 terminalkinases)是MAPK家族 中的重要一员，磷酸化的JNK 作3—4个轻度结扎，结扎间距约 1mm，结扎强度以引起小腿 是JNK的激活形式，作用底物为 C—jLIB，其介导的胞内信号 肌肉轻度颤动反应为宜，术闭放回原笼。 转导通路，在细胞增殖、分化、凋亡、神经元可塑性及多种生 4 行为学测定 理病理过程中发挥重要作用。本文旨在观察大鼠CCI后其 分别于术前2d及术后 1、3、5、7、10、14d测定，测定时间 脊髓背角和背根神经节中P—JNK表达情况，以探讨疼痛发 恒定于每天 10：00—14：00，室温维持在 (24±0．5)℃。 生的机制，为临床治疗提供理论依据。 4．1 热缩足反射潜伏期 (thermalwi