西维来司钠减轻大鼠脑缺血／再灌注损伤.pdfVIP

虫国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(9)：1747—1751 · 1747 · [文章编号] 1000—4718(2009)09—1747—05 西维来司钠减轻大鼠脑缺血 ／再灌注损伤 胡 月， 董 志 ， 晏 飞 (重庆医科大学生物化学与分子药理学重点实验室，重庆 400016) [摘 要] 目的：探讨中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE)抑制剂一西维来司钠 (ONO一5046)对大鼠全脑缺血／再 灌注 (CI／R)损伤的作用及其机制。方法：采用夹闭双侧颈总动脉合并低血压法建立大鼠CI／R模型，缺血20min， 再灌注24h。于再灌注时经股静脉输注不同剂量ONO一5046(3、10、30mg·kg一 ·d )。分光光度法测定丙二醛 (MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性；免疫组化法测定大鼠核转录因子一KB(NF— KB)和肿瘤坏死因子 一 (TNF—Ot)表达；Westernblotting及EL1SA法分别测定脑组织 NF—KBp65及TNF一0【含 量。结果：ONO一5406组脑组织 MDA含量较模型组降低 ，SOD活性升高，MPO活性降低；脑皮质NF—KB、TNF— d阳性表达细胞数及NF—KBp65、TNF一 含量都明显少于模型组。结论：ONO一5406可减轻大鼠CI／R后脂质过 氧化和炎症反应 ，这可能是其发挥脑保护作用的机制。 [关键词] 中性粒细胞弹性蛋白酶；西维来司钠；脑缺血 ；再灌注损伤 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Sivelestatsodium reducescerebralischemia—·reperfusioninjuryinrats HUYue．DONG Zhi，YAN Fei (DepartmentofPharm~ology，ChongqingMedicalUnive~ity，Chongqing400016，China．E—mail：zhidong073@hot— ma il．com) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheprotectiveeffectofneutrophilelastaseinhibitorsivelestatsodiumhydrate (ONO一5406)ontheglobalbrainischemia—reperfusioninjuryinrats．METHODS：Theglobalbrainischemiamodelin ratswasinducedbyocclusionbothsidesofarteriacarotiscommuniswithhypotensionfor20min，followedby24hreperfu- sion．Thebrainwaterratiowasdetected．Thelevelsofmalondialdehyde(MDA)，theactivitiesofsuperoxidedismutase (SOD)andmyeloperoxidase(MPO)inbrainweremeasuredbyspectrophotometer．ImmunohistochemistryWasemployedto assesstheexpressionofnuclearfactorKB (NF—KB)andtumornecrosisfactor (TNF—a)．Thehistopathological chnagewasobservedwithHE staining．RESULTS：PretreatmentwithONO一540 6markedlyreducedbrainwaterratioby globalbrainischemia，decreasedMDA levels，increasedSOD activity，inhibitedMPO activityanddecreasedexpressionof NF—KBandTNF—a．ONO一5046alsoimprovedthebrainfromhistopathologicalinjury．