细胞外信号调节激酶在TPPB促进PC12产生可溶性淀粉样前体蛋白中的作用.pdfVIP

维普资讯 · 24 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPatkophysiology 2008，24(1)：24—27 [文章编号] 1000-4718(2008)01-0024—04 细胞外信号调节激酶在 TPPB促进 PC12产生 可溶性淀粉样前体蛋白中的作用 ：I： 杨红旗， 陈生弟 ， 巴茂文， 陆国强， 梁 梁， 徐洁懿 (上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科，上海交通大学医学院神经病学研究所，上海200025) [摘 要] 目的：观察在蛋白激酶C(PKC)激动剂TPPB促进可溶性淀粉样前体蛋白(sAPPa)释放过程中参 与的信号转导通路。方法：以1p,mol／L的TPPB作用于PC12细胞3h，同时加入信号转导通路的抑制剂，Western 印迹法检测上清液内sAPPa的含量和细胞外信号调节激酶(p42／44MAPK)及磷酸化的p42／44MAPK的表达。结 果：1p,mol／L的TPPB作用于PC12细胞3h可以显著增加上清液内sAPPa的含量，细胞外信号调节激酶抑制剂 U0126、e—Jun氨基末端激酶抑制剂 SP600125和蛋 白酪氨酸激酶抑制剂 genistein可 以部分消除此作用；而 p38MAPK抑制剂SB203580对sAPPer的含量无显著影响。1 moL／L的TPPB可以使磷酸化的p42／44MAPK表达增 加，而对总的p42／44MAPK无显著影响。结论：细胞外信号调节激酶、e—Jun氨基末端激酶和蛋 白酪氨酸激酶可 能参与TPPB促进 sAPPa生成的过程。 [关键词] 蛋白激酶C；淀粉样前体蛋白；有丝分裂素激活蛋白激酶类；阿尔茨海默病 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Involvementofextracellularsignalregulated kinasein theregulation of amyloidprecursorproteinprocessinginPC12cellsbyTPPB YANG Hong—qi，CHEN Sheng—di，BA Mao—wen，LU Guo—qiang，LIANG Liang，XU Jie——yi (DepartmentofNeurology，RuijinHospital，InstituteofNeurology，SchoolofMedicine，ShanghaiJiaotong UniversityShang- hai200025，China．E—mail：chen _ sd@medma il．com．cn) [ABSTRACT] AIM：Toexplorethesignaltransductionpathwaysinvolvedintheregulationofamyloidprecursor protein(APP)processingbyproteinkinaseC (PKC)activatorTPPB．METHODS：PC12cellsweretreatedwihtTPPB (PKCactivator)for3handvarioussignaltransduetioninhibitorswereaddedtotheconditionedmediumtoinvestigatehteir effectsonot—seeretaseofrmofsolubleamyloidprecursorprotein(sAPPer)secretionafterTPPBrteatmentviaWesternblot- ting．Extraeellularsignalreuglatedkinase(ERK，p42／44MAPK)nadphospho—p42／44MAPKwerealsomeasuredafter TPPBtreatment．RESULTS：TPPB (1p．mol／L)significantlyincreasedsAPPersecretionas comparedwihtcontrolgroup． TheincreaseinsAPPersecretionbyTPPBWas p