缬沙坦对阿霉素心肌病大鼠的心脏保护作用及机制研究.pdfVIP

维普资讯 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2007，23(4)：689—692 · 689 · [文章编号] 1000—4718(2007)04—0689—40 缬沙坦对阿霉素心肌病大鼠的心脏 保护作用及机制研究 戚本玲 ， 刘洪智 ， 曹林生。， 成 蓓 ， 管思明 ， 刘承云 ， 张湖萍 ， 何 平 ， 吴剑萍 (华中科技大学同济医学院附属协和医院 老年病科，心内科 ，湖北 武汉430022) [摘 要】 目的：探讨AT1受体阻滞剂缬沙坦对阿霉素心肌病 (ADR—DCM)大鼠的心脏保护作用及其机制。 方法：雄性 Wistar大鼠分3组：(1)阿霉素心肌病组 (ADR—DCM，n=25)，阿霉素 2．5ms／kg，尾静脉注射，每周 1 次，连续 l0周 ；(2)阿霉素心肌病 +缬沙坦治疗组(ARB，n：10)，缬沙坦 30ms／kg，每天 1次，灌胃治疗 ；(3)正常 对照组 (CON，n=10)。12周时进行超声和血流动力学检测，氯胺T法检测羟脯氨酸及胶原含量 ，Western 印迹分 析检测MMP一2、MMP一9及TIMP一1的表达，明胶酶谱法检测MMPs活性。结果：ARB组死亡率明显低于ADR— DCM组 (20％ 40％，P0．01)。ADR—DCM组大鼠左室内径大于CON组 ，心功能明显低于 CON组 ，ARB组左 室内径增加程度及心功能各项指标变化低于 ADR—DCM组。ADR—DCM组心肌羟脯氨酸及胶原含量高于 CON 组，ARB组显著低于ADR—DCM组 (P0．01)。ADR—DCM组左室心肌MMP一2、MMP一9蛋白表达及MMPs明 胶酶活性明显高于CON组 (P0．01)，ARB组MMP一2、MMP一9表达及活性明显低于ADR—DCM组(P0．01)， 而TIMP一1的表达在3组间均无显著差异(P0．05)。结论 ：缬沙坦部分通过抑制 MMPs表达及活性逆转ADR— DCM左室重构 ，改善心功能。 [关键词] 多柔比星；心肌疾病 ；基质金属蛋白酶；缬沙坦；受体，血管紧张素 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Valsartanprotectsaratmodelofadriamycin——induceddilatedcardiomy．- opathyfrom leftventricularremodelingand failure QIBen—ling，LIUHong—zhi，CAOLin—sheng，CHENGPei，GUANSi—ming， LIUCheng—yun ，ZHANGHu—ping ，HEPing ，WUJian—ping (D‘epartmentofGeriatrics，DepartmentofCardiology，UnoinHospital，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityof ScienceandTechnology。Wuhan430022。China．E—mail：lhzhimd@yahoo．con．cn) [ABSTRACT] AIM ：ToinvestigatewhetherandhowAT1receptorblocker，valsartan，attenuatesleftventricular remodelingandfailureinaratmodelofadriamycin(ADR)一induceddilatedcardiomyopathy．METHODS：Weight— matchedadultmaleWistarratswerernadomlydividedinto3groupsasfollows：1)theADRgroup，inwhich2．5ms／kgof ADRwasweeklyinjectedviaatailveinfor10weeks(n=25)；2)concomit