抑制Treg联合瘤内转染Ad．GM—CSF增强阿霉素治疗肝癌效果的实验研究.pdfVIP

al · 1879 · 中国病理生理杂志 ChineseJourn— — of Y Q ( 2；!Z二 [文章编号] 1000—4718(2010)l0—1879—06 抑制 Treg联合瘤 内转染 Ad．GM —CSF增强 阿霉素治疗肝癌效果的实验研究 赖佳明 ， 沈顺利 ， 彭宝岗 ， 李 薇 ， 杨广鑫 ， 冯 允 ， 梁力建 (中山大学 附属第一医院肝胆外科 ， 中山医学院，广东 广州510080．E—mail：Liangtj@medmail．com．ca) [摘 要] 目的：探讨抑制调节性T细胞 (Treg)联合瘤内转染Ad．GM—CSF增强阿霉素治疗肝癌效果的可 行性，并对其机制进行探讨。方法：建立C57BIM6J小鼠皮下肝癌模型，待肿瘤长至 100—150mm 时随机分为6 组，每组 12只：(1)对照组(PBS)；(2)环磷酰胺组 (CTX)；(3)阿霉素组 (DOX)；(4)Ad．GM—CSF组 ；(5)CTX+ DOX组；(6)CTX+DOX+Ad．GM—CSF组。末次治疗后第5d每组处死其中4只小鼠，取脾脏测定CTL活性；取 肿瘤组织行病理检查；每组另外的8只小鼠用于观察皮下肿瘤生长和小鼠生存期。结果：CTX可以显著增强DOX 对肿瘤生长的抑制作用(P0．05)，延长小鼠生存期[(62．13±4．21)dvs(79．88±9．00)d，P0．05]，而联合应用 Ad．GM—CSF可显著增强该效果[(79．88±9．00)dvs(106．13±5．23)d，P0．01]。同其它组相比，CTX+DOX+ Ad．GM—CSF组小鼠瘤体内可见大量肿瘤细胞坏死，CD8T细胞浸润显著增加，而小鼠脾脏 CTL杀瘤活性显著增 强 (P0．05)。结论：以阿霉素为治疗基础的化疗联合抑制Treg并瘤 内转染Ad．GM—CSF的免疫治疗具有协同 抗肝癌作用，免疫化疗治疗晚期肝癌具有一定的应用前景。 [关键词] 癌，肝细胞；T淋巴细胞 ，调节性；免疫化疗 ；多柔比星 [中图分类号] R363 [文献标识码】 A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2010．10．002 Combination ofTreginhibitionand intratumoraltransfectionofAd．GM — — CSF enhancesthechemotherapeuticeffectofdoxorubicinagainsthepa-- tocellularcarcinoma LAIJia—ming，SHEN Shun—li，PENG Bao—gang ，LIWei，YANG Guang—xin ， FENG—Yun ．LIANG Li—iian (。DepartmentofHepatobiliarySurgery，FimtAffiliatedHospital，ZhongshanSchoolofMedicine，SUNYat—senUniversity， Guangzhou510080，China．E—mail：Liang~@medmail．corn．cn) [ABSTRACT] AIM ：ToexplorethepossibilitythatcombinationofregulatoryT—cell(Treg)inhibitionandintra— tumoraltransfeetionofAd．GM —CSFenhancesthechemotherapeuticeffectofdoxorubieinagainsthepatocellularcarcinoma (HCC)．METHODS：C57BL／6JsubcutaneousHCCmodelwasestablished．Themicewererandomlydividedinto6 groupswith12miceineachgroupwhenthetumorvolumere