同型半胱氨酸介导的内质网应激对肝细胞脂质代谢的影响.pdfVIP

维普资讯 · 2414 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2007，23(12)：2414—2418 [文章编号] 1000—4718(2007)12—2414—05 同型半胱氨酸介导的内质网应激 对肝细胞脂质代谢的影响爿c 晏春根 ， 任光圆 ， 朱冬芳 ， 倪培华 ， 周惠娟 (绍兴文理学院医学院，浙江 绍兴312000；上海交通大学医学院检验系，上海 200025； 上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科，上海200025) [摘 要] 目的：探讨同型半胱氨酸 (Hcy)介导的内质网应激对肝细胞脂质代谢的影响。方法：5mmolfL Hey与HepG2细胞共孵育，检测细胞内Hcy、甘油三酯、胆固醇的含量。高蛋氨酸饮食诱导小鼠高Hcy血症，分析 肝细胞内甘油三酯 (TGE)、胆固醇(CHO)含量的变化，检测内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋 白78(GRP一78)、胆固 醇调节元件结合蛋白(SREBP一1)mRNA及蛋白表达的变化。结果：与 Hcy孵育后，各时点HepG2细胞内Hcy、脂 质(TGE、CHO)含量均显著升高(P0．05，VS0h)。高蛋氨酸饮食小鼠各时点血浆Hcy、肝细胞内TGE、CHO含量 均显著高于0周(P0．05)，而血浆TGE、CHO含量升高并不明显(P0．05，VS0周)；肝组织内质网应激蛋白GRP 一 78、SREBP一1mRNA及其蛋白表达均显著高于0周 (P0．05)。结论：Hcy诱导的内质网应激可致内源性胆固 醇调节通路失调，并使肝细胞合成、摄取甘油三酯 、胆固醇增加。 [关键词] 高半胱氨酸；内质网；应激；脂质代谢 [中图分类号] R575．5 [文献标识码] A Effectofhomocysteine-—mediated endoplasmicreticulum stresson lipid metabolism in hepatocytes YAN Chun—gen ，REN Guang—yuan ，ZHU Dong—fang ，NIPei—hua ，ZHOU Hui一 · 3 juan (ShaoxingUniversitySchoolofMedicine，Shaoxing312000，China；Departmentof ClincialLaboratory，ShanghaiJiao— tong UniversitySchoolofMedciine，Shanghai200025，China ；DepartmentofInfectiousDiseases，RuijinHospital，Shang- haiJiaotong UniversitySchoolofMedciine，Shanghai200025，China．E—mail：ycg28@163．com) [ABSTRACT] AIM：Toexploretheeffectofhomocysteine(Hcy)一mediatedendoplasmicreticulumstressonlip— idmetabolism inhepatocytes．METHODS：HepG2cellsusedinthestudyweretreatedwith5mmolfL Hcy．Theconcen— trationsofHcy。triglycerides(TGE)andcholesterol(CHO)inthecellsweremeasured．Inhighmethioninediet—induced hyperhomocysteinemiaC57BIf6mice，theconcentrationsofTGEandCHOinhepatocyteswereanalyzed．Th emRNAsand proteinsexpressionsofg