长期胰岛素治疗通过促进BNP表达延缓缺血性心力衰竭的发展及其机制.pdfVIP

· 1554 · 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2013，29(9)：1554．1560 [文章编号] 1000—4718(2013)09—1554—07 长期胰 岛素治疗通过促进 BNP表达延缓 缺血性心力衰竭的发展及其机制术 于立明 ， 闰文俊 ， 邢文娟 ， 乔红玉 ， 张 薇 ， 朱妙章。， 高 峰 ， 于 军 ， 张海锋 (第四军医大学 。教学实验中心，西京医院心内科，生理学教研室，唐都医院心内科，陕西 西安710032) [摘 要] 目的：探讨心肌梗死后长期胰岛素治疗对心脏结构与功能的影响及机制。方法：对成年雄性SD大 鼠行冠状动脉左前降支结扎手术，并随机分为4组(每组8—10只)：(1)生理盐水组：心梗后 1mL ·kg～ ·d～，ih，4 周；(2)胰岛素组：2U ·kg一 ·d一，ih，4周；(3)胰岛素+wortmannin(Wm，PI3K抑制剂)组：Wm15Ixg·kg～ ·d～， 胰岛素给药前 15min，iP；(4)假手术组不结扎冠脉，作为对照。检测各组大鼠心脏结构及功能，测定心肌细胞PI3K及 p38MAPK表达量，测定血清脑钠尿肽 (BNP)及心肌BNPmRNA表达量。结果：心梗后胰岛素长期强化治疗4周可 减少心脏纵轴长度／心脏重量，但对心脏重量／体重和心肌细胞横截面积无显著影响，并增加心脏射血分数、左心室 发展压和左室压微分(均P0．05)；此外，胰岛素治疗4周可增加PI3K表达和Akt磷酸化，降低p38MAPK磷酸化 水平 ，同时提高血清 BNP水平而不改变心肌细胞BNPmRNA表达量，但该作用不能被Wm阻断(均P0．05)。结 论：心梗后长期胰岛素强化治疗可通过非PI3K．Akt依赖通路上调BNP水平，减轻心脏病理性重构并改善心功能， 延缓缺血性心力衰竭的发展。 [关键词] 心肌缺血；心力衰竭；胰岛素；钠尿肽，脑 ；p38丝裂原活化蛋白激酶 [中图分类号] R331．31 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2013．09．003 Long-term insulin treatmentimprovespostischemiccardiacstructureand functi0n 、，iaincreasingserum BNP levels YULi—ming，YANWen-jun，XINGWen-juan，QIAOHong。yu，ZHANGWei，ZHU Miao—zhang ，GAOFeng，YUJun ，ZHANG Hai—feng (CenterofTeachingExpedment，DepartmentofCardiology，XjiingHospital，DepartmentofPhysiology，Departmentof Cardoilogy，TangduHospital，ForthMilitaryMedicalUniversity，Xi’an710032，China．E—mail：hfihang@fmmu．edu． cn) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheinfluenceoflong—terminsulintreatmentonpostischemiccardiacstructural andfunctionalchanges，na dtofurtherexploretheunderlyingmechanisms．M ETHODS：AdultmaleSD ratswererandom— lydividedinto4groups(8—10ratspergroup)：shamgroup，myocradialinfraction(MI)+saline(1mL·kg～ ·d一， hypodermicinjectionfor4weeks)rgoup，MI+insulin(2U ·kg～ ·d～，hypodermici~ecfionofr4weeks)rgoupand MI+ insulin(2U ·kg～ ·d～，hypodermicinjectionofr4weeks)+wortmannin [a