下游加工过程概论.ppt

下游加工过程概论 一、下游加工过程在生物技术中的地位 下游加工过程是生物工程的一个组成部分。 生物化工产品系通过微生物发酵过程、酶反应过程或动植物细胞大量培养获得，从上述发酵液、反应液中分离、精制有关产品的过程称为下游加工过程。 生物工程的最新进展大多集中在基因工程方面，在生物反应器和发酵技术方面也有不少进展，而对下游加工过程，则没有给予应有的重视。 下游加工过程的落后会阻碍生物技术的发展，特别是有其他生产方法与其相竞争时。 在发酵产品的生产中，分离和精制过程占成本的很大部分。例如：传统发酵，分离和精制占整个投资费用的60％，而对重DNA发酵、精制蛋白质的费用可占整个生产费用的80－90％。而且还有继续加剧的趋向。 原理：超滤法是利用一定截断分子量的超滤膜进行溶质的分离或浓缩。小于截断值的分子能通过膜，而大于截断值的分子不能通过膜，因而达到分离。 应用范围：适用于超滤的物质，分子量在500一1000000之间，或分子大小近似地在(1一l0 nm)之间。在小分子物质的提取中，超滤主要用于去除大分子杂质。在大分子物质的提取中，超滤主要用于脱盐、浓缩。 主要缺点：浓差极化和膜的污染，膜的寿命较短和通量低，很难用于处理量大的工业中。但这些缺点正在克服，有很好的发展前景。 H 、 超滤法 （五）、高度纯化(精制) 经初步纯化后，体积大大缩小，但纯度提高不多，需要进一步精制。 精制的方法很多，初步纯化中的某些操作，如沉淀、超滤等也可应用于精制中。 大分子(蛋白质)和小分子物质的精制方法有类似之处，但侧重点有所不同，大分子物质的精制依赖于色层分离，而小分子物质的精制常常利用结晶操作。 色层分离是一种高效的分离技术，过去仅用于实验室中，最近10年来规模逐渐扩大而应用于工业上。 原理：操作是在柱中进行，包含两个相——固定相和移动相，物质在两相间分配情况不同，在柱中的运动速度也不同而获得分离。 A 色层分离 色层分离的类型 结晶的先决条件是溶液达到过饱和。方法： 加入某些物质，使溶解平衡发生改变，例如调pH； 将溶液冷却或将溶剂蒸发： 正确控制温度、溶剂的加入量和加料速度可以控制晶体的生长，以有利于结晶的选择性和利用分离。 适用范围：主要用于低分子量物质的纯化。 举例：例如抗生素。青霉素G系用醋酸丁酯从发酵液中萃取出来，然后加入醋酸钾的酒精溶液以产生沉淀。柠檬酸在工业上用冷却的方法进行结晶。 B 结晶 （六）、成品加工 根据产品应用时的要求，一般经提取和精制后，最后还需要一些加工步骤。例如浓缩、无菌过滤和去热原、干燥、加入稳定刑等。 如果最后要求的是结晶性产品，则浓缩、无菌过滤和去热原等步骤系放在结晶之前，但干燥常常是最后一道工序。 A、 浓缩 浓缩可以采用升膜或降膜式的薄膜蒸发(停留时间为l min左右)。对热敏性物质可采用离心薄膜蒸发器(停留时间为1一l0s)，而且可处理粘度较大的物料。 最近发展起来的膜技术，也可应用于浓缩，对大分子溶液的浓缩可以用超滤膜，对小分子溶液的浓缩可用反渗透膜。应用膜技术的优点是能耗低，成本较低。 热原：是脂多糖类物质，从细菌的细胞壁产生，注入体内会使体温升高。 传统去热原方法：蒸馏或石棉板过滤，但前者只能用于产品能蒸发或冷凝的场合，后者对劳动保护和产品质量都有一定问题。当产品分子量在1000以下，用截断分子量为10000的超滤膜除去热原是很有效的，同时也达到了无菌要求。 B、 无菌过滤和去热原 C、干燥 真空干燥：效率不高，需要时间较长。 红外线干燥：虽然装置简单，但温度较高。 气流干燥和沸腾干燥：效率较高，但物料所处温度也较高。 喷雾干燥：虽然温度也较高，但干燥速度快，干燥时间一般只需几秒钟，在干燥器中停留时间小于1分钟。 冷冰干燥：温度低，不会使物料失活，最安全，但处理量小，操作时间较长(一般不会低于8h)，且装置复杂、费用昂贵。 五、生物技术下游加工过程的发展趋向 (1)、基础理论研究 ①、研究非理想溶液中溶质与添加物料之间的选择性反应机理．以及系统外各物理因子对选择性的影响效应，从而研制高选择性的分离剂，改善对溶质的选择性。 ②、研究界面区的结构、控制界面现象和探求界面现象对传质机理的影响，从而指导改善具体单元操作及过程速度，如改善萃取或膜分离操作和结晶速度等。 作为生化分离工程设计基础的热力学和动力学等基础理论几乎还是空白，常常依靠中试加以解决，所以必须加大力度展开这方面的研究。