海洛因依赖的适应性平衡假说.pdfVIP

Journalof AbusePreventionandTreatment Chinese Drug 2004，V01．10，No．4 海洛因依赖的适应性平衡假说 苏亚玲，陈汉华，洪汉林，王凤梅 (湖北省武东铁路戒毒所，武汉市430084) 药物成瘾(海洛因依赖)是一种慢性、反复发 泌紊乱，如下丘脑一垂体一肾上腺轴am～)功能 作性的疾病，存在不顾一切不良后果的强迫性的觅 的改变，可升高糖皮质激素释放因子的水平【”。急 药和用药行为【1】。观察和研究发现，。吸食海洛因可 性使用吗啡时，HPA轴反应性升高，这种变化通 导致正常生理机能的紊乱，长期应用海洛因后，可 过激活Q、B．肾上腺素受体，增加去甲肾上腺素 出现一系列的异常生理指标，包括中枢神经系统， 能神经元活性而实现的M。这些机体内急剧的变 外周血液【2】，如神经递质的改变，肝功能的异常， 化会导致患者不适。 1 EKG的改变(心律失常，缺血样改变)，WBC的12机体对海洛因慢性作用后的适应——海洛因 异常等等。患者在持续应用海洛因期间，即使存在 平衡状态 随着进一步的不断使用海洛因，急剧变 上述异常的生理变化，但患者却毫无不适的症状表 化的中枢神经系统和内环境利用生物体自身的调节 现，而在停用海洛因时则出现各种不适的生理症 作用渐趋稳定，这种相对稳定的状态就称之为海洛 状，即戒断综合征。我们认为，戒断综合征的出现 因平衡状态。此种状态下，机体虽存在异常的生理 就是因为一种平衡状态被打破后所导致的。而对海 指标，但患者并无不适，且无阳性体征，即机体对 洛因的依赖则是机体对海洛因与正常生理建立起了 该状态已适应。而目前许多学者也认为阿片依赖是 适应性平衡，我们称之为海洛因平衡状态。这一状 一种细胞适应性反应嘲。在海洛因的反复作用下， 态的出现是机体内部适应与暂时的不适应相互作用 中脑边缘系统内相关核团或神经元突触发生持续的 和互为转化的结果。这一过程是建立在神经、内分 对抗性适应，特别是DA受体会发生一系列适应性 泌的变化、调节和失调的基础之上的，它既是体内 变化，涉及受体的数量和活性，细胞内信号转导分 正常状态被打乱的一种表现和反应，也是一种失衡 子活性或信号转导途径，以及进一步的基因表达等 的结果，又可视为是建立在新的基础上的平衡。应 的改变，这些适应性变化构成了海洛因依赖的生物 该说，机体的这种异常变化是暂时的、相对的和可 学基础【9】。 逆的。 1．3 海洛因平衡与依赖形成的关系海洛因状 态的形成，严格地说是海洛因状态与正常机体状态 1 海洛因平衡的形成 (自然状态)建立起了一种相对稳定的适应性平衡。 1。1 海洛因的急性作用 正常人的机能状态，我 这种平衡状态的形成也就标志着海洛因依赖的形 们称之为生物体自然平衡状态。初始使用海洛因， 成。因为DA功能处于相对较高的水平状态，作用 海洛因进入机体后，自然平衡状态被打破，包括中 于伏隔核突触后受体产生欣快感，并产生奖赏效应 枢神经系统中神经递质的急剧变化：一方面直接激 【4】。因为在这种平衡状态下，使用海洛因成为了机 动内源性阿片队8、K受体t3]，另一方面激活了某体正常的一种需求，即机体中某些神经递质如 些蛋白激酶，如激活了蛋白激