骨关节炎相关致病基因地的研究进展.pdfVIP

·综述与讲座· 骨关节炎相关致病基因的研究进展 吴剑1，鲍同柱2‘ (1三峡大学第一临床医学院，湖北宜昌443002；2宜昌市中心人民医院) [关键词] 骨关节炎；骨形态发生蛋白基因；炎性细胞因子基因；软骨细胞凋亡调控基因；细胞凋亡 [中图分类号]R684．3[文献标识码]A 【文章编号] 1002-266X(2009)14-0113-02 骨关节炎(OA)的发病机制不明，现已证实炎性细胞因 成一个由近及远逐渐降低的浓度梯度，成骨量与BMP浓度 子基因、软骨细胞凋亡调控基因和促进生长因子表达的基因 成正比，与扩散距离成反比。②BMP的靶细胞群。BMP的 等与OA的致病有关。现将OA相关致病基因的研究现状与靶细胞主要为骨髓中诱导性成骨细胞。体外试验显示BMP 特点、致病机制综述如下。 的靶细胞，还有结缔组织中未分化、有活力的间充质细胞、滑 1 骨形态发生蛋白(BMP)-2、BMP-7基因 膜基质细胞、骨膜细胞等。③允许骨生长的正常坏境。OA BMP家族是一组酸性多糖蛋白复合物，属于转化生长 病变软骨释放的内源性BMP趋化性与关节结缔组织表达 因子p(TGF-13)基因超家族成员，其中BMP-2与BMP-7基因BMP受体的间充质细胞、滑膜细胞等结合，将受体末端Smad 在骨与关节的结构形成过程中有重要作用…。BMP-2主要基因l，5和(或)8的氨基端结构域磷酸化而激活，一旦 表达在胚胎发育早期，含有396个氨基酸残基，编码的基因 Smadl，或Smad5被激活，就可以使间充质细胞、滑膜细胞等 定位于20p12，参与骨骼系统早期发育、背腹侧组织构建、附转化为成骨细胞，导致继发性骨质增生、关节边缘骨赘形成。 件骨的形成，以及心脑肾的发生拉】。BMP-7有431个氨基酸研究证实蔗1，人BMP的Noggin基因点突变，可导致多发的 残基，基因定位于20号染色体，是成骨能力最强的BMP。 关节融合及进行性关节腔狭窄。受损关节的局部给予BMP 1．1 BMP-2、BMP-7基因与OA关节软骨BMP在维持关 可以加速软骨的愈合，然而受损关节的微环境能够改变 节软骨的形成以及在软骨受损后的修复过程中有重要的作 BMP对局部软骨及骨的作用，受损关节局部增加的促炎细 胞因子及生长因子可以影响BMP的表达和(或)作用，如lL 用，当关节软骨受损后BMP基因表达明显升高，Nakase等【3】 发现，中度关节受损的OA，其软骨组织的上层及中间层有 1可增加滑膜成纤维细胞中BMP-2mRNA的表达，而抑制 BMP-2 BMP-2 mRNA在成骨细胞中的表达。推测BMP基因阳性细 mRNA及蛋白的存在；在重度关节受损的OA，其 BMP-2 胞在OA继发性骨质增生中扮演重要角色。 mRNA及蛋白的存在延伸到深层。在骨赘最初形成 的部位BMP-2 2胰岛素样生长因子(IGF)基因 mR．NA广泛表达在成纤维基质细胞、成纤维 软骨细胞、软骨细胞、成骨细胞中在组织中的表达水平与OA IGF旧称生长调节素。IGF-1是由70个氨基酸残基组 软骨的破坏相一致。而在正常健康对照组软骨层几乎无 成的多肽，以前激素的形式合成，结构上与胰岛素同源。编 BMP-2 码ICF-1的基因位于16号染色体。 mRNA表达，推测机体通过高表达BMP-2mRNA代偿 修复受损的关节软骨。软骨缺损是OA终末期的共同表现， IGF-I能够促进软骨细胞增殖，促进软骨基质合成代谢， 抑制软骨基质降解，保持软骨内环境稳定，是调节软骨蛋白 Sellers等【4’用基因重组技术重组人BMP-2(rhBMP-2)对全 12 聚糖合成最重要的生长因子