糖尿病肾病和核因子-κB信号通路.pdfVIP

糖尿病肾病与核因子．KB信号通路 李建英 (广西壮族自治区人民医院。南宁530021) 关键词：糖尿病肾病；核因子．KB；治疗结果 中图分类号：R587．2文献标志码：A 文章编号：1002-266x(20zo)oz．110-02 糖尿病肾病的病理生理机制与核因子一KB(NF·IcB)信号共同促进NF—KB及其下游基因表达，参与糖尿病肾病的发 通路密切相关，NF．zB及其相关基因作为一种转录因子调节 生、发展。lee等№o在STZ诱导的糖尿病大鼠中发现，肾小 mRNA 众多基因的表达，参与糖尿病肾病的发生发展，因此，作用 球及肾小管间质内NF．KBp65蛋白活性增强，MCP-1 NF-KB信号通路可以作为治疗糖尿病肾病的一个研究方向。表达水平增加，以及伴有巨噬细胞浸润。分别给予ATl(Ang 现将两者关系作以下综述。 Ⅱ1型受体)、AT2(Ang112型受体)阻滞剂缬沙坦治疗4周 1 NF-zB简介 后，p65活性、MCP-I表达、巨噬细胞浸润都有所下降。这间 Sen和Baltimore于1986年分析B淋巴细胞核抽提物时接说明了ATI在各种肾损害的发生中具有更主要的作用。 发现了一种能与免疫球蛋白K轻链基因的增强子KB序列 李荟芹等¨1报道在糖尿病鼠的肾小球中ICAM．1、血管内皮 (GGGACTrrcc)特异结合的核蛋白因子，称之为NF-KB。生长因子(VEGF)表达增加。可能通过NF．KB途径参与糖尿 NF-KB是一种广泛存在于细胞中的多显性转录因子，具有多病肾病的发生发展。因此认为NF—KB在糖尿病肾病的发生 向转录调节作用，它与多种基因的转录有关系，尤其是与免 发展中起关键作用。 疫炎症相关基因，如各种黏附分子、细胞因子、生长因子和免 Nam等研究发现，临床期糖尿病肾病患者、无并发症的 疫受体等的转录调控密切相关。细胞在静息状态下，NF·zB糖尿病患者和健康人之间的血清炎症因子和外周血单个核 与其抑制蛋白IKB结合存在胞质中，没有活性。当细胞受到 在糖尿病肾病的发生、发展中可能起着重要作用。临床相关 NF-KB诱导物激活时，NF．KB与IKB解离，从而使NF-KB活 化，NF．KB活化后能诱导许多因子的转录，包括细胞因子、化 分析表明，NF-zB活性与糖化血红蛋白水平、血浆脂质的超 学增活素、黏附分子、集落刺激因子、免疫受体，其中众多炎 氧化物标志物呈正相关，给予患者抗氧化剂治疗，可降低 症因子如巨噬细胞趋化性蛋白-l(MCP一1)、细胞间黏附分子·NF-KB的活性，与无肾脏并发症的糖尿病患者相比，糖尿病 1(ICAM．1)、血管细胞间黏附分子．1(VCAM—1)、IL-6与糖尿肾病患者表现出更强的NF-KB结合活性，且其活性程度与 病及其血管并发症有密切关系。这些炎症因子又可迅速激 尿蛋白及血浆血栓调节蛋白浓度相关，提示NF·KB活性和 活胞质中的NF-KB，从而使NF-KB在细胞因子网络调节中发糖尿病肾病的严重程度密切相关。 挥转录调控作用…。NF-KB的活化有自限性，其在核内可与3糖尿病肾病的治疗与NF·KB信号通路 新合成的IKB结合后出核，进入胞质，从而失活。NF·KB的 近来普遍强调羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶 活化作用快速而短暂，但在高糖情况下，NF-KB能保持持续抑制剂(他汀类)具有降低胆固醇以外的抗炎作用。杨明正 活化状态。 等【引发现NF-KB在糖尿病肾病发病中具有重要作用。阿托 2糖尿病肾病与NF-KB信号通路 伐他汀8周能明显扔制NF-zB活化及单核细胞趋化因子．1 糖尿病肾病机制尚未完全明了，目前认为主要由代谢因 和纤粘连蛋白表达，减少尿蛋白排泄，改善肾功能。阿托伐 素和血液动力因素引起拉】。糖尿病状态下葡萄糖自身氧 化¨】、蛋白非酶糖基化终末产物生成(AGEs)14]、多元醇途 径活性增强均可导致NF．KB激活、堆积，蛋白尿增加、肾小 和促进细胞凋亡。Lee等怕1认为血管紧张素受体拮抗剂对 球硬化、小管问质纤维化。所以抑制AGE受