吸入糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病的循证医学的研究结果.pdfVIP

‘÷’斗港≮≯≥≯≮：一j，l≯。jj二iti AND PHARMACEUTICAL ：连霹嘴瓷豢j§越薯主MEDlCAL SUMMARlES 。_≯曩It≯、。J+囊?r‘j_I?。olj2，-?’| 吸人糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病的循证医学研究结果 叶晓芬蔡映云 (复旦大学附属中山医院 上海200032) 中圈分类号：R563 文献标识码：A文章编号：1006—1533(2006)10—0455一02 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一类具有慢性气流受限 一项多中心、随机双盲、安慰剂对照试验。为期3年，受试 特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部 对象共1277人，平均年龄52岁，均为吸烟者，平均FEV， 对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关…。多种炎症 细胞(巨噬细胞、中性粒细胞、CD8+T淋巴细胞等)、炎症介 质(白三烯B。等)和细胞因子(白介素一8、肿瘤坏死因子 一仅等)参与了COpD的发病过程¨1。 至试验结束，两组FEV，下降速率相似，试验组下降57mL／ 吸人糖皮质激素(ICS)问世已有30多年，在哮喘的治 疗中发挥了举世瞩目的作用，但在COPD的治疗领域，ICS现高血压、糖尿病、骨折等几率相当。此项研究表明ICS在 的地位尚未得到确认。1997年我国《慢性阻塞性肺疾病短期内可防止肺功能下降，但对远期肺功能进行性下降没 (cOPD)诊治规范(草案)》p。指出，“cOPD患者应用糖皮有干预作用。 质激素应取谨慎态度”，吸入糖皮质激素长期治疗结果尚 哥本哈根市肺病研究(CopenhagenC畸LungStudy)∞]： 无结论。2001年美国国立心、肺、血液研究所(NHLBI)和 这是一项单中心、随机双盲、安慰剂对照试验。为期3年， 世界卫生组织(wHO)共同发表的《慢性阻塞性肺疾病全球吸入特布他林1mg反应阴性者，再口服强的松37．5n∥d， 倡议》(GoLD)和2002年我国《慢性阻塞性肺疾病诊治指 南》…中提到“规则吸入糖皮质激素适用于重甑，，80％预 计值(Ⅱ。级)且对吸入激素有反应或FEV，50％预计值 (Ⅲ级)且病情反复加重患者”。2003年GOLD指出“ICS d。最后结果两组FEV。下降无明显差别(试验组下降45．1 用于COPD的规律治疗并不能改善患者肺功能的逐渐下mL／年，对照组下降41．8IIlI／年)，两组间急性发作次数也 降，规律吸入糖皮质激素只适用于FEV，50％预计值(Ⅲ 级和Ⅳ级，相当于2001年GOLD中的Ⅱ。级和Ⅲ级)且病ICS对轻中度COPD患者的肺功能下降没有干预作用。 情反复加重的COPD患者(A类证据)”。A类证据反映了肺健康研究(弧e Health Lung study)¨o：这是一项多中 研究证据的充分及结果的一致性，即目前对于重度COPD，心、随机双盲、安慰剂对照试验。为期40个月，受试对象共 推荐长期规律吸入糖皮质激素治疗。 1 1糖皮质激素的作用机制 次／d。结果显示两组FEV。下降无明显差别(试验组下降 ICS具有较强的局部抗炎作用，其抗炎作用主要表现 44．2 在以下方面：(1)减少中性粒细胞、巨噬细胞、cD。+T细胞、组患者呼吸道症状较少(每年有呼吸道症状人数试验组 肥大细胞和嗜酸粒细胞的数量，减少IL一8、TN凡的分泌。 (2)抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化。(3)吸引中性粒细胞脱明显减少(每年因呼吸道症状而就诊人数试验组1．2％，对 离血管壁，抑制其向炎症病灶聚集。(4)减轻炎症部位血管 通透性增加，阻止体液和炎性细胞的渗出。(5)干扰花生四 验组对乙酰胆碱的反应较对照组明显降低(P=0．02)，但3 烯酸代谢，减少白三烯和前列腺素