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HPLC法定方法应用 目的 学习目的 1、做什么 2、为什么 3、如何做 什么是法定方法应用 为什么需要法定方法应用 医药质量控制实验室检查指南 “USP或已批准的ANDA中的方法可视为经过验证的方法” “应用法定方法的公司必须证明该方法在实际应用条件下适用” 为什么需要法定方法应用 USP中法定方法源自NDA/ANDA中的方法 方法也许不适用于所有的产品 API有不同的合成路线 不同剂型有不同的组分 FDA关于确证的定义 医药质量控制实验室检查指南： “USP或已批准的ANDA中的方法可视为经过验证的方法” “应用法定方法的公司必须证明该方法在实际应用条件下适用” 术语 验证：证明一个方法适用于它的预期的目的的所有必需过程 确认：一个阐明通过已验证方法进行产品测试的条件确实适合于该已验证方法的过程。——法定方法应用主要内容 术语—续 验证：必须阐明方法适合于它使用目的的一个过程 确认：阐明通过已验证方法进行产品测试的条件确实适合于该已验证方法的过程——法定方法应用 如何做 用通则1226作为指导确认HPLC方法 判定该方法是否适用于测试该产品 如果确认失败，评估失败原因 如果USP工作人员的帮助还不能解决问题，那么该方法可能不适用于本产品的测试 法定方法应用下一步 那么也许需要开发并验证一个替代方法 如果决定开发一个替代方法，请与USP联系以便评估是否需要将替代方法以合适的方式收录在USP个论中 总结 为什么——监管机构要求 做什么——确认并采取必要措施 适用于原料、制剂、辅料 法定程序的确认 USP之确认 “确认”出现在： 85细菌内毒素测试 1010分析数据——解释和处理 1035灭菌生物指示剂 1226法定程序的确认 和更多其他章节 确认定义：USP 1225：“……USP-NF的用户不需要验证所收载方法的准确性和可靠性，仅需要确认这些方法在实际使用条件下的适应性。” 1226:“确认包括评价所选择方法的性能参数，如那些在1225中描述的用来采集相关数据的性能参数，而不是重复验证过程。” 确认定义：FDA 药物质量控制实验室检查指南： “出现在USP中的方法被认为已验证，如果作为已批准的ANDA的一部分，它们也被认为是验证过的。” “对于法定方法，企业必须证明该方法在实际使用条件下的适应性。” 术语 验证：阐明方法适合于它使用目的的一个必要过程 确认：阐明通过已验证方法进行产品测试的条件为何适合于该已验证方法的过程 小结 “验证”是用于阐明方法适合于它使用目的的一个必要过程。 “确认”是用于阐明通过已验证方法进行产品测试的条件为何适合于该已验证方法的过程。 为什么需要1226？ 21 CFR211.194(a)(2)：“USP-NF的用户不需要验证所收载方法的准确性和可靠性，仅需要确认这些方法在实际使用条件下的适应性。” 应对工业界质询 正式收载于USP 30第二增补本 概念 验证：使用一个轮廓分明的样品挑战分析方法 确认：使用一个轮廓分明的方法条件分析环境 →分析员 →仪器 →试剂 →基质 1226小结 本通则意在提供实验室有关首次使用法定程序确认的通用信息，如何通过利用实验室人员，仪器和试剂产生可接受结果。 无意追溯应用于已经成功建立的实验室程序 确认包括评价所选择方法的性能参数，如那些在1225中描述的用来采集相关数据的性能参数，而不是重复验证过程。 1226小结 应用于原料药、药物制剂和辅料 如果确认失败，经USP人员协助还没有解决该问题，可得出该程序不适合于被测试物料的结论，因此有必要开发和建立一个代替程序。 1226小结 应用：滴定，色谱程序（有关物质，含量测定、限度试验），光谱测试等。 常规测试通常不需要确认（水分、重金属、炽灼残渣等）。 1226小结 微生物程序的确认： →51抗菌有效性测试 → 61非无菌产品微生物计数 → 71无菌检查法 → 1227药品微生物回收率验证 生物程序的确认： → 111生物检定的设计和分析 → 1033生物检定的验证（开发中） 原料药和辅料确认的数据要素 制剂确认的数据要素 类型 确认流程 没有通用确认方案 USP中的HPLC方法 ＞50% 存在于原料药、辅料和制剂 鉴别试验——类型Ⅳ 杂质检查——类型Ⅲ 限度检查——类型Ⅱ 含量测定——类型Ⅰ 制剂HPLC方法确认的数据要素 确认 vs 验证——API 鉴别试验 →IR,UV → HPLC 纯度检查 →干燥失重、炽灼残渣 →重金属 → pH →有关物质 含量测定 →滴定法 →