心肌重构药物治疗研究进展.pdfVIP

IiBuMMA口工zE综述 C=H 工NA H EA L TH 工N口U日T口 r 心肌重构药物治疗研究进展 张丹 苏玉琴 z 杨伟燕 1．大连市儿童医院，辽宁大连 116012；2．胶州市妇幼保健院．山东胶州 266300 [摘要】心肌重构是心肌对心功能不全的适应性改变而引发的一种病理变化，也是心血管疾病独立危险因素。本文对 目前应 用于心肌重构治疗 的药物做一综述 ，并对其治疗前景进行展望 。 [关键词 肌重构；药物治疗；研究进展 中【图分类~-]R541．4 文【献标识码】A 文【章~ -]1672—5654(2012)05(a)一0182—02 心肌重构 (Cardiacremodeling)主要是指心肌 由于机械 负荷 高 。缓激肽 B2受体抑制剂与 NOS拮抗剂均能阻滞 AT2受体介导 增高 ，神经体液 因素介导调节及细胞因子触发所引起 的一种病理 的降压作用。故推论 AT2受体也可通过缓激肽一N0途径产生舒 变化 。以心肌细胞凋亡 、肥大 、细胞间质数量增加 、组份变化为特 张血管、降压作用 ，从而发挥心血管保护作用 。 征IlJ，心肌重构是心肌对心功能不全的适应性改变 ，初期代偿具有 常见的ARBs主要有氯沙坦、缬沙坦 、厄贝沙坦等 。此类药物 有益作用 ，后期进入失代偿产生不利影响，最终导致充血性心力 能特异性与 ATI受体结合发挥抑制作用 。与 ACEI相 比具有作用 衰竭和猝死 。研究发现心肌重构也是诱发心血管疾病 的独立危 险 专一 的特 点，而对 Arr2受体和 ACE几无作用 ，且可 以间接增加 因素翻，是心力衰竭的重要先兆 。通过预防与治疗心肌重构可以缓 AT2受体活性 ，使 AT2发挥舒张血管 、抗增殖 、凋亡及改善左室 解甚至逆转心肌生物学功能降低 ，遏制心衰发生和发展 ，提高患 重构 的作用 。ARBs有与 ACEI相似的抗高血压作用 ．能对抗 Ang 者生存率和生活质量 。本文拟就心肌重构治疗用药的研究与进展 Ⅱ引起 的心血管细胞增殖和肥大 ，阻止心血管 的重构 。 综述如下 。 3钙通道 阻滞剂 (calcium channelblockers，CCBs) 1血管紧张素转化酶抑制剂 (angiotensinconveaingenzyme CCBs能选择性阻滞 Ca“通过细胞膜上 Ca通道进入细胞 内． inhibitors．ACEIs) 降低细胞 内Ca浓度 。对于逆转心肌重构，改变左室肥厚的程度 在 肾素一血管紧张素系统 中，血管紧张素原在 肾素作用下转 来说 ，CCBs是最好 的l7J。常用 的 CCBs有硝苯地平 、非洛地平 、维 换成血管紧张索 I(AngI)，AngI在血管紧张素转化酶 (ACE)作 拉帕米、氨氯地平等。大多数 CCBs可明显逆转左室肥厚 ．不仅通 用下生成 Ang1I。后者可 引起氧化应激 ，促进血管平滑肌和心肌 过舒张动脉降低后负荷 。而且还能减少某些重要 的内源性生长 因 细胞增殖 ，增加醛固酮分泌等 ，导致血压升高 ，心血管重构等病理 子 (如 AngⅡ、ET一1及儿茶酚胺等)。 改变。同时 ACE还能促进缓激肽分解为无活性肽 ，抑制缓激肽抗 4利尿剂 (Diuretics) 增殖 ，抗氧化等作用 。 利尿药作用于 肾脏 ，促进体内Na、CI一等电解质和水 的排泄 ， ACEIs可通过调控 AngII生成 、保存缓激肽活性等发挥抗心 增加尿量 ，是治疗高血压的重要药物之一。一般不单独用于治疗 肌肥大作用 ，离体细胞实验证明卡托普利可直接影响心肌肥大嘲。 心肌肥厚 ，常与其他药物合并使用 ，增加疗效 。螺内酯服用 25mg／d ACEIs对心肌肥大引起 的心肌重构具有治疗作用 ，不仅可 以预防 与依那普利合用对 中度或重度高血压患者心肌肥厚 的消退 比单 且可逆转实验动物的心肌肥大 。临床研究表明，ACEI应用于临床 用 ACEI更有效日。 以来 ，除了用于治疗高血压和心功能不全外 ，还能降低心梗患者 5中草药 的病死率及梗死后心力衰竭和心肌重构 的发 生率 。2009年美 国