糖基化终产物在慢性肾功能不全和其并发症的临床研究进展.pdfVIP

10，No2 ·124· Medicine，2009，Vol 实用临床医学2009年第10卷第2期PracticalClinical 糖基化终产物在慢性肾功能不全及其并发症的临床研究进展 罗宇鸿1，付俊1(综述)，李费2(审校) ． (1．南昌大学研究生部医学院2006级；2．江西省人民医院肾内科，南昌330006) 关键词：慢性肾功能不全；并发症；糖基化终产物 中图分类号：R692．4 文献标识码：A 文章编号：1009--8194(2009)02--0124--03 糖基化终产物(AGEs)是在非酶促条件下，蛋白质、氨基细胞表面的糖基化终末产物受体(RAGE)结合，抑制了 mRNAR表达减少。促 酸、脂类或核酸等大分子物质的游离氨基与还原糖的醛基经 nephrinmRNA的合成，使nephr／n 过缩合、重排、裂解、氧化修饰后产生一组稳定的终末产物。 使足细胞产生肾脏血管内皮生长因子(VEGF)，VEGF可使 该反应早在1912年就被法国化学家Maillard发现，故又称肾小球对大分子物质的通透性增加。继引起尿白蛋白排泄 Maillard反应。在反应早期蛋白质的氨基与还原糖的醛基 率的升高、系膜细胞产生、炎性细胞的激活和TGF-p引起基 缩合成一不稳定的Schiff碱，该过程需肘很短，而且是一可质的蓄积。VEGF和RAGE均可介导单核吞噬细胞的趋化 逆过程；然后由Schiff碱经过环化、异构化重排形成醛胺类或活化，进而产生大量毒性的促牛长物质，如蛋白水解酶、细 胞因子、活性氧簇(ROS)、环氧合酶及脂氧合酶产物、血小板 产物，即Amadori产物；Amadori产物可以经过氧化、降解、 脱水、重排产生醛类、双碳化合物、还原酮类等中间产物，这 活化因子及生长因子等而引起足细胞损伤。，AGE还能通过 些中间产物可进一步聚合或再与氨基酸、核酸反应形成 P27抑癌幕冈从而引起足细胞的细胞周期停滞和肥大，导致 AGEs[“。其主要成分包括羧甲基赖氨酸(CML)、Pentosi—肾小球硬化[6]。 dine(PENT)、氢化戊糖苷、吡咯啉、咪唑啉酮、乙二醛赖氨酸AGEs可沉积于肾小球系膜上，在涉及肾小球系膜混 二聚体和甲基乙二醛赖氨酸二聚体等。当肾脏功能受损时， 导致AGEs清除减少，通过自由基代谢紊乱，氧化应激增强， 生物，AGE)堆积与局灶肾小球硬化程度成正相关，提示 可使AGEs增多。在慢性肾功能不全早期，AGEs通过作用 于进行性肾小球硬化和肾问质纤维化，而最终导致尿毒症。 脏的大量累积，通过与肾小球系膜细胞上的其受体(RAGE) 而AGEs又作为一种“尿毒症毒素”，在尿毒症及其并发症的 发生发展过程中具有重要作用。 病理学作用：可促进蛋白多肽间相互交联，使交联后AGE蛋 1 AGEs与肾小球硬化 白溶解度降低，从而影响结缔组织和细胞外基质的功能；可 增加血管内皮细胞的通透性，造成血管止血调节的紊乱和功 AGEs具有广泛的致病作用。AGEs水平明显增高，其 形成后引起蛋白质分子间广泛交联，过度刺激生长性因子的 能失调；AGE介导单核一巨噬细胞趋化性，使单核细胞穿过 分泌，从而引起血管通透性增大，系膜增生，血管基膜增厚和 内皮细胞游走能力增强，刺激细胞因子分泌和释放生长因 细胞外基质(ECM)积聚等口]。导致肾小球肥大。基质金属子；AGE还能明显增加肾小球系膜细胞纤维连接蛋白和其 他基质蛋白，基质成分大量堆