载药动脉栓塞微球DC Bead~（TM）研究进展.pdfVIP

a册ace删a ‘■ ． 载药动脉栓塞微球DCBeadTM研究进展 金雪锋 ，许 颖 ，沈晓兰 ，陈祥峰 ，宗在伟 1江苏奥赛康药业股份有限公司，南京 2111l2；江苏大学药学院药物制剂教研室，镇江 2120l3 摘 要 载药洗脱微球 结合 了栓塞与局部化疗的优势 ，其经微导管注射 ，选择性对肿瘤供血 动脉进行栓塞．使肿瘤缺血坏死 ：同时其向病灶部位持久缓慢地释放药物 ，形成局部高浓度 ，对肿 瘤细胞产生显著的细胞毒效应。近年来栽药DC BeadMT 用于肝癌的栓塞化疗研究取得 了较快的 发展。本文就其制备方法、载药特点、体外释放方法、体 内药动学及临床研究等方面进行 了综述。 关键词 载药洗脱微球 ；DC Bead；阿霉素 ；肝细胞癌 ；动脉化疗栓塞 中图分类号 R944．9：R979．1 文献标志码 A 文章编号 1673_7806(2012)04_319—07 肝细胞癌 (Hepatocellularcarcinoma．HCC)是最 者的普遍关注 ．但 目前成功上市的载药栓塞微球仅 常见的原发性肝癌 ，是世界第三大癌症死因。2008 有 DCBead和 Hepasphere．两者均可负载阿霉素 年 ，全球约 696000名患者死于该症lll。在我 国，HCC (Doxorbicin)用于肝癌 的治疗 (分别为 Biocompati— 发病率及死亡率均居世界前列 。 目前 ，手术切除仍 bles公司和 BioSphere公司产品)。DCBead一阿霉素 是早期 HCC首选 的治疗手段 。但是 ，HCC早期症 是最早获得上市的产品。本文就 DCBead近年来研 状常常不明显 ，隐匿性较高 ，绝大多数患者就诊时 究 内容予以综述 ，为同类产品的开发提供借鉴。 已临癌症 中晚期 ，失去 了手术治疗 的最佳时期 ；此 1 DC Bead制备方法 外 ，受肝功能状况 、病变部位及病人全身疾病等因 素影响，病人可能无法耐受切除手术 。因此 ，非手术 DCBead采用反相悬浮 自由基聚合法 (Inverse 方法 ，如介入治疗 (Interventionaltreatment)，就成为 suspensionfree—radicalpolymerisation)带0备 。主要 治疗 HCC的重要手段_3_。经导管肝动脉化疗栓塞术 过程 (图 1)如下 ：聚 乙烯醇 P『oly(vinylalcoho1)， (Transarterialchemoembolization．TACE)是公认 的 PVA]经 N一丙烯酰一氨基乙醛一二甲基缩醛 (N—acry— 介人治疗中晚期 HCC的有效方法 。TACE结合了 loyl—aminoacetaldehydedimethylaceta1．NAAADA)修 肝动脉栓塞 (Transarterialembolization，TAE)和局部 饰后 的大分子单体与另一单体 2一丙烯酰胺基一2一甲 化疗两种治疗技术优势 ，理想 的TACE应使肿瘤部 基 丙 磺 酸 钠 (2一acrylamido一2一methylpropane． 位维持长时间的高药物浓度 ，同时使体循环中药物 sulphonatesodium salt，AMPS)的混合水溶液混悬于 浓度降至最低l5l。但传统的TACE常用碘化油与化 醋酸丁酯 ，该 W／O体系 以醋酸丁酸纤维素 (Cellu— 疗药物混合给药 ，所用的化疗药物往往为水溶性 ， loseac