叶酸受体介导的靶向给药的研究进展.pdfVIP

( ) ·178 · Foreign Medical Sciences Section of Pharmacy 　2006 Jun ; 33 3 叶酸受体介导的靶向给药研究进展 林凤云综述 　朱照静 审校 (重庆医科大学药学系药剂学教研室 , 重庆 　400016) 摘要 : 叶酸受体可以与叶酸及其类似物特异性结合 ,通过介导细胞内化将其摄入细胞胞浆 。利用 叶酸受体在肿瘤和关节炎细胞的过度表达 ,使药物与叶酸结合 , 以叶酸受体为作用靶点 , 即可将药 物主动靶向肿瘤和关节炎细胞 ,从而提高药物在肿瘤 、关节炎的组织分布 ,达到靶向诊断、治疗的目 的。本文就叶酸受体及其组织分布 ,叶酸受体介导的内吞作用 ,叶酸受体介导的肿瘤和关节炎的靶 向诊断、治疗的研究进展进行了综述 。 关键词 : 叶酸 ; 叶酸受体 ; 靶向; 肿瘤 ; 关节炎 ( ) 中图分类号 : R94 　文献标识码 : A 　文章编号 : 2006 ( ) 　　1986 年自发现叶酸 folic acid ,folate ,FA 是由受 巢癌 、肾癌 、子宫内膜癌 、睾丸癌 、脑瘤 、肺腺癌等高 体介导的内吞途径进入细胞 以来 ,人们开始对 FA β 水平表达 ; FR 在乳腺癌 、脑瘤 、睾丸癌 、头颈部肿 作为靶向载体进行深入研究 。现已证实在肿瘤 、关 γ 瘤 、粒细胞白血病等高水平表达 ; FR 在组织中难 ( ) [3 ] 节炎部位有高表达的叶酸受体 folate receptor ,FR , 以检测 。转移瘤的 FR 比原位 、恶性程度低的肿 对 FA 及 FA药物复合物具有高亲和力 ,通过内吞作 瘤表达更多 。此外 ,在关节炎的活性滑液巨噬细胞 ( ) 用可将药物转运至细胞内。以 FA 或其类似物 为 上β FR 也有大量表达 ,而在休眠的巨噬性细胞上不 配体 ,从小分子放射性显像剂到大分子基因药物都 表达 。 可与 FR 高效结合 ,并被转运进入细胞 。本文将 FA 作为靶向载体的作用机制及其在肿瘤 、关节炎诊断 表 1 　叶酸受体在肿瘤中的表达 和治疗方面的应用进行综述 。 ( ) ( ) 肿瘤 新发病人 例 FR 过表达率