应激激素肾上腺素激活ERK12促进人肝癌细胞生长.pdfVIP

·1828· ·实验研究· 应激激素肾上腺素激活ERKl／2促进 人肝癌细胞生长 袁爱华李宗芳王书奎 曹红勇 卞建民 【摘要】 目的探讨应激激素肾上腺素(EPI)对人肝癌细胞生长的影响及其作用机制。方法 采用噻唑蓝(MTT)、逆转录一聚合酶链反应(RT．PCR)和Westernblot等方法，分析EPI对人肝癌HepG2 和MHCC97H细胞生长的影响，与al-／132一肾j：腺素受体(ctl-／132-ARs)、腺苷环化酶／蛋白激酶A (AC／PKA)、促分裂原活化蛋白激酶／细胞外信号调节激酶1／2(MAPK／ERKl／2)和磷脂酸激醇-3．激 酶／蛋白激酶B(P13K／AKT／PKB)的关系。结果癌细胞增殖与EPI的作用呈剂量和时间依赖关系 (P0．05)，10EPI作用24—48 I_Lmol／L h时其增殖能力最强[HepG2／(215±4)％和MHCC9714_／ (207±10)％]，丽正常肝细胞L-02的变化不明显(Pn05)。在HepG2和MHCC97H细胞中， a1．AR蛋白表达仅为L-02的30％和34％，而132-AR蛋白表达上升至331％和309％。B2．AR阻滞剂 ICI 118551可抑制EPI的促增殖作用。B-AR激动剂异丙肾上腺素(ISO，10斗mol／L)具有类似EPI 的促进增殖作用，其作用可分别被ICII18551和MEK抑制剂U0126显著抑制，被PKA抑制剂H-89 win～8 和P13K抑制剂LY294002部分抑制。ISO孵育15 h，在HepG2中P．ERKl／2蛋白水平上升 l 3．49／3．02倍，在MHCC97H中上升3．15／2．73倍，该作用可被ICI18551和U0126所阻断。结论 人肝癌HepG2和MHCC97H细胞过表达132一AR，EPI通过132一AR激活ERKI／2依赖性和非依赖性信 号通路促进癌细胞的生长，其中MAPK／ERKl／2信号通路可能起主要作用。 【关键词】癌，肝细胞；应激；肾上腺素受体；胞外信号调节激酶1／2 Stresshormone the ofhuman carcinomacells growth hepatocellular epinephrinepromoting via衅- AR·mediatedactivafionofERKl／2y似ⅣAi．hua’，12Zong-fang．WANGShu．kui。CA0Hong． General First to Medwal 弘ng．BlANJian—min．‘Departmentof Surgery。NanjingHospitalAffiliated Nanjing 210DD6。饥ina University．Naniing author：LI CorrespondingZongfang，YUANAihua，Email：njmuyah@yahoo．cn To theeffectofthestresshormone the Objective 【Abstract】 investigate epinephrine(EPI)on ofhuman TheeffectsofEPIonthe of growth Hepatocellularcarcinoma(HCC)ceils．Methodsgrowth huma