第十六章血液生化.ppt

葡萄糖 1, 3-BPG 3-磷酸甘油酸 2, 3-BPG 2, 3-BPG 磷酸酶 二磷酸甘油酸变位酶 3-磷酸甘 油酸激酶 乳酸 2,3-二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路： 正常情况下，2,3-BPG对二磷酸甘油酸变位酶的负反馈作用大于对3-磷酸甘油酸激酶的抑制作用，所以2,3-二磷酸甘油酸支路仅占糖酵解的15%～50%，但是由于2,3-BPG磷酸酶的活性较低，2,3-BPG的生成大于分解，造成红细胞内2,3-BPG升高。 红细胞内2,3-BPG虽然也能供能，但主要功能是调节血红蛋白的运氧功能。 红细胞内磷酸戊糖途径的代谢过程与其他细胞相同，主要功能是产生NADPH+H+。 2. 磷酸戊糖途径 3. 红细胞内糖代谢的生理意义 （1）ATP的功能 维持红细胞膜上钠泵（Na+-K+-ATPase）的正常运转； 维持红细胞膜上钙泵(Ca2+-ATPase)的正常运转； 维持红细胞膜上脂质与血浆脂蛋白中的脂质进行交换； 少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+的生物合成； ATP用于葡萄糖的活化，启动糖酵解过程。 2, 3-BPG是调节血红蛋白(Hb)运氧的重要因素，可增加Hb与氧的亲和力。 （２）2, 3-BPG的功能 对抗氧化剂，保护细胞膜蛋白、血红蛋白和酶蛋白的巯基等不被氧化，从而维持红细胞的正常功能。 红细胞中的NADPH能维持细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)的含量，使红细胞免遭外源性和内源性氧化剂的损害。 （３）NADH和NADPH的功能 谷胱甘肽的氧化与还原及其有关代谢: 葡萄糖6-磷酸 6-磷酸葡萄糖酸 NADP+ NADP++H+ 2GSH GSSG H2O2 2H2O 6－磷酸葡萄糖脱氢酶 谷胱甘肽还原酶 谷胱甘肽过氧化物酶 成熟红细胞的脂类几乎都存在于细胞膜。 成熟红细胞已不能从头合成脂肪酸，但膜脂的不断更新却是红细胞生存的必要条件。 红细胞通过主动参入和被动交换不断地与血浆进行脂质交换，维持其正常的脂类组成、结构和功能。 （二）脂代谢 （三）血红蛋白的合成与调节 珠蛋白，血红素(heme) 血红素的合成 珠蛋白的合成 血红蛋白的合成 血红蛋白的组成: 血红蛋白的合成包括: 1. 血红素的生物合成 合成的组织和亚细胞定位： 参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成。 合成原料： 甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+ 合成的起始和终末阶段均在线粒体内进行，而中间阶段在胞浆内进行。 合成部位： 血红素合成过程： ① ?-氨基-?-酮戊酸(?-aminolevulinic acid, ALA)的合成： + HSCoA + CO2 ALA合酶 （磷酸吡哆醛） 反应部位在线粒体内； 催化此反应的酶是ALA合酶(ALA synthase)，其辅酶是磷酸吡哆醛。此酶是血红素合成的限速酶，受血红素的反馈调节。 ALA生成后从线粒体进入胞液。 胆色素原(prophobilinogen，PBG)的生成： ALA脱水酶 2H2O 在ALA脱水酶(ALA dehydrase)催化下，二分子 ALA 脱水缩合生成一分子PBG。 ③ 尿卟啉原与粪卟啉原的生成： 4x 胆色素原 线状四吡咯 尿卟啉原Ⅲ 粪卟啉原Ⅲ 尿卟啉原Ⅰ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 脱羧酶 反应部位：胞液 反应生成的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体。 ④ 血红素的生成： 反应部位：线粒体 粪卟啉原Ⅲ 原卟啉原Ⅸ 原卟啉Ⅸ 血红素 粪卟啉原Ⅲ 氧化脱羧酶 亚铁螯合酶 原卟啉原Ⅸ 氧化酶 ① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。 血红素合成的特点： 是血红素合成的限速酶； 受血红素反馈抑制； 高铁血红素强烈抑制； 某些固醇类激素可诱导其生成。 血红素合成的调节： ① ALA合酶： 与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。 可被血红素 、重金属等抑制，亚铁螯合酶还需要还原剂(如谷胱甘肽)。 ② ALA脱水酶与亚铁螯合酶： ③ 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)： 高铁血红素 eIF-2激酶 （无活性） 　eIF-2 （有活性） eIF-2— （无活性） P + － ATP ADP ATP ADP + 高铁血红素对起始因子2的调节： eIF-2激酶— （有活性） P cAMP PKA PKA 血红素合成后与珠蛋白结合成 血红蛋白。 珠蛋白的合成同一般蛋白质的合成，其合成受血红素调控。 2. 血红蛋白的合成： 糖代谢：以糖酵解为主，提供能量；磷酸戊糖途径产生的NADPH经氧化酶的电子体系使O2 还原产生超氧阴离子