科素亚多效性.ppt

* 最新的日本J-HEALTH研究针对26,512例日本高血压患者接受科素亚开放式研究最长达5年，可见基线时血清尿酸高于7mg/dl的患者，即使未用降尿酸药物，在接受科素亚治疗后，尿酸水平降低了1.3mg/dl。 * 让我们从机制上了解下科素亚为什么是唯一可以降低尿素的ARB。科素亚的独特分子结构可以通过抑制尿酸盐转运子1，抑制肾脏近端小管中尿酸盐/阴离子的交换，这些阴离子包括乳酸, a-酮戊二酸, 琥珀酸,β-羟丁酸, 乙酰乙酸, 烟酸盐等，降低了尿酸的重吸收，从而增加其排泄。 * 正常情况下，肾小球对于尿酸的滤过、重吸收、分泌、分泌后重吸收以及排泄的百分率分别为100%、99%、49%、40%和10%；经科素亚治疗后，肾小球对于尿酸的滤过、重吸收、分泌、分泌后重吸收以及排泄的百分率分别为100%、99%、39%、10%和30% * Kjeldsen S.E教授分析的第三可能带来心血管益处的特点是：科素亚可以逆转左心室肥厚，这为患者带来了另外29％的最终心血管益处。 * LIFE研究中共包括9193例55-80岁伴ECG诊断为LVH的高血压患者。患者随机接受科素亚或阿替洛尔治疗方案。平均随访4.8年。结果发现，科素亚治疗逆转ECG-LVH明显优于阿替洛尔 ([Cornell voltage-duration product]科素亚组自基线降低10.2% 阿替洛尔仅降低4.4%，p0.0001)，随之带来的益处可见，氯沙坦组CV死亡、卒中以及MI复合终点比阿替洛尔组显著降低 * 一项LIFE亚组研究评估了氯沙坦与阿替洛尔相比在逆转ECHO-LVMI方面的差异。该亚组共包括960例患者，在基线和之后的每年均进行超声心动图检查32 结果显示，科素亚组最后一次检查的ECHO-LVMI自基线的下降明显明显大于阿替洛尔组 (–21.7±21.8 vs. –17.7±19.6 g/m2) (校正基线LVMI和血压后，p=0.011；校正治疗期间的血压后，p=0.027) ECHO-LVMI=超声心动图诊断的左室肥厚指数 NEW Ref 32, p 1459, Fig 5; p 1458, Table (N’s) Ref 32, p 1456, C2, ?1, L9-12; p 1457, C1, ?1, L1-7 Ref 32, p 1457, C1, L1-2; p 1459, C2, ?1, L4-9 * 在另一项大型、前瞻性、随机、干预试验，针对520例无并发症的原发性高血压患者随机采用卡维地洛、氨氯地平、依那普利或科素亚?治疗，可见采用科素亚?治疗后，降低左心室质量指数的作用也最为显著，与其他如CCB和beta受体阻滞剂有显著性差异。 * 在LIFE研究中纳入的9193例心电图诊断为左室肥厚的高血压患者，分别采用科素亚或阿替洛尔治疗。排除了342例有房颤病史和135例在基线时心电图检测有房颤者，共有8831例患者进入该分析。该研究中将心电图Cornell电压间期乘积（CP）值2440 mm ? ms设为有无左室肥厚的判定标准，大于该值为存在左室肥厚。如图所示在随访4.7年中，与存在持续左室肥厚或进展性左室肥厚者相比，左室肥厚逆转者和持续无左室肥厚者显著减少新发房颤发生率。LIFE试验亚组分析显示，在左室肥厚逆转上科素亚优于阿替洛尔，表明科素亚减少新发房颤存在逆转左室肥厚的重要机制。 * * LIFE研究的亚组分析结果表明，伴有左室肥厚和房颤的高血压患者比例随着随访时间延长而增加，随访过程中经心电图证实为新发房颤的Kaplan-Meier生存曲线的逐渐攀升来源于每年随访的结果 。科素亚组有150例、阿替洛尔组有221例新发房颤患者。与阿替洛尔组相比,科素亚使新发房颤的危险显著降低33%（新发房颤的相对危险RR是0.67）。 Slide 9 * 另一项250例轻度高血压患者既往6个月内至少有过2次心电图证实的、有症状的房颤发作史、正在接受胺碘酮治疗的患者，随机分配到科素亚组和氨氯地平组治疗一年 ，共有230例患者完成了该研究。在随访结束时科素亚组和氨氯地平组分别有13％和39％的患者至少有一次房颤复发（P0.01)，上图显示的是在随访期间维持窦性心律的患者比例，在随访结束时科素亚组和氨氯地平组分别有88.29%和64.91%的患者维持窦性心率。 * Kjeldsen S.E教授分析的最后带来心血管益处的特点是：科素亚可以减少尿蛋白，这为患者带来了最后的20％心血管益处。 * RENAAL研究证实，科素亚可以有效降低微量白蛋白尿和蛋白尿，且显著降低ESRD发生危险达28.6％，因此科素亚是唯一被大型临床试验证实可显著降低ESRD危险的ARB，换言之，只有科素亚可以提供全程肾保护。 * LIFE研究针对82