第章_外源化学物的一般毒性作用.ppt

4.3 慢性毒性试验设计 慢毒试验是制定人体日允许摄入量所需的关键性资料。 4.3.1 试验动物的选择 4.3.2 试验动物的喂养环境 4.3.3 剂量的选择与分组 4.3.4 染毒途径 4.3.5 试验期限 4.3.6 观察指标 * * 4.3.1 试验动物的选择 因慢毒试验为动物的大部分生命周期甚至终身，因此只能选用生命周期较短(2~3年)的动物。又要对饲养条件、生化系统、繁殖、自发性疾病均有比较系统的了解，故传统上选用大鼠（3-4周，50-70克）、小鼠（3周，10-12 克）。 并要求品系明确一致（取决于被检物的毒作用部位及毒剂量的总的敏感性，一般选对致癌物敏感的品系），雌雄各半。 动物数量要求与亚慢性毒性试验相似。 * * 4.3.2 试验动物的喂养环境 饲养条件和饲养环境要求与亚慢性毒性试验相同，如应保证试验动物有温湿度适宜的生活环境及合理的营养。 注意动物的营养成分可影响慢毒试验的结果，如半合成饲料可增加致癌物的敏感性，黄酮类及大蒜素相反。 * * 4.3.3 剂量的选择与分组 试验分零剂量组、预期无作用剂量组、阈剂量组、发生轻微但有明确毒效应剂量组和发生明显的毒效应甚至亚致使死水平剂量组，以求量效关系。必要时加溶剂对照组。 剂量选择参考： ①亚慢毒试验结果：高剂量组为1/5-1/2阈剂量，轻微毒效应组为1/20-1/10阈剂量，慢毒阈剂量组为1/50-1/20阈剂量