基于光谱法芳基钌类抗肿瘤药物人血清白蛋白作用机制研究.pdfVIP

V01．34，No．17-68 第34卷，第10期 光谱学与光谱分析 0，pp6 201 4年10月 and Analysis October，2014 SpectroscopySpectral 基于光谱法的芳基钌类抗肿瘤药物与人血清白蛋白的作用机制研究 朱发伟，丘杭娜，肖 琦，苏 炜，黄 珊” 广西师范学院化学与生命科学学院，广西南宁 530001 摘要利用荧光光谱法和圆二色光谱法，从分子水平上研究了芳基钌类抗肿瘤药物与人血清白蛋白的作 用机制，探讨了其作用机理、作用位点等信息，以及芳基钌类抗肿瘤药物对人血清白蛋白二级结构的影响。 实验结果表明芳基钌类抗肿瘤药物对人血清白蛋白的荧光猝灭为动态猝灭，芳基钌类抗肿瘤药物与人血清 白蛋白的作用位点为位点I或位点I和位点Ⅱ，芳基钌类抗肿瘤药物能使人血清白蛋白的二级结构发生变 化。 关键词芳基钌类抗肿瘤药物；人血清白蛋白；光谱法；作用机制 文献标识码：A 文章编号：1000—0593(2014)10—0067—02 芳基钌类抗肿瘤药物是一种低毒、高效的金属基抗肿瘤 下F0—1+KsvEQ-] 化合物[13。随着近年来多种钌配合物以成功进入抗肿瘤临床 试验，芳基钌配合物引起了越来越多科研工作者的关注。但 绘制不同温度下芳基钌类抗肿瘤药物猝灭人血清白蛋白 从分子层次上研究芳基钌类抗肿瘤药物作用机制的报道并不 多。从分子水平上研究芳基钌类抗肿瘤药物的作用机制对于 高，HSA与两种芳基钌类抗肿瘤药物作用的荧光猝灭常数 准确评价其药物活性和有效指导新型、靶向性的芳基钌类抗 呈规律性增大，表明芳基钌类抗肿瘤药物对HSA的荧光猝 肿瘤药物的合成具有相当重要的理论意义和实际意义。 灭为动态猝灭。 serum 为确定芳基钌类抗肿瘤药物在HSA上的作用位点，实 人血清白蛋白(humanalbumin，HSA)作为一种 常用的生物模型被广泛应用于抗肿瘤药物作用机制的研究 中，本文同样利用HSA为模式分子，利用荧光光谱和圆二 工和位点Ⅱ的特异性标记物加入到芳基钌类抗肿瘤药物一 色光谱法探究了芳基钌类抗肿瘤药物与HSA的作用机制， HSA体系中，以A。。一295 并对其作用机理、作用位点等相关信息进行了研究，并揭示 入后，药物1一HSA体系的荧光强度变化明显减缓，而布洛芬 了芳基钌类抗肿瘤药物对HSA空间构型的影响。 加入后，药物1-HSA体系的荧光强度变化趋势与未加布洛 一氯化[一氯一丙酮缩一N4一苯基一氨基硫脲一甲基异丙基苯 芬之前相似，说明药物l与HSA的结合位点和华法林与 HSA的结合位点相同，均位于位点I。而对药物2而言，加 合钌(II)](1)和一氯化[一氯一1一苯甲醛缩一N4一苯基一氨基硫 人华法林和布洛芬后，药物2-HSA体系的荧光强度变化明 脲一甲基异丙基苯合钌(II)](2)这两种芳基钌类抗肿瘤药物 显减缓，说明药物2与HSA的位点工和位点Ⅱ均能有效结 由本实验室合成并提纯[2]。HSA购自美国Sigma公司；其他 化学试剂均购于国药集团化学试剂有限公司；带恒温系统的 合。 Elmer公司)；J一810圆二色光圆二色光谱在研究蛋白质结构方面具有独特的优势，为 LS55荧光光度计(美国Perkin 谱仪(日本Jasco公司)。 蛋白质的构象变化提供相关信息，而且还可以定量推算出其 分子中r螺旋、p