黄连素激活四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠肝脏Akt信号通路、降低血糖研究.pdfVIP

第十一届中南地区实验动物科技交流会论文集 黄连素激活四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠 肝脏 Akt 信号通路、降低血糖的研究 1 2 1* 谢曦 ，李文渊 ， 黄河清 (1、中山大学实验动物中心、中山大学药学院 510006 ， 2 、成都军区总医院 610083) 【摘要】 目的 近年来，胰岛素受体后 Akt 分子信号通路的异常与糖尿病病变的关系受 到重视。黄连素的前期研究证实有良好的升高肝糖原、降低血糖作用，但具体调节机制尚不 十分清楚。本研究通过四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠模型，旨在观察黄连素对小鼠血糖、肝糖 元、肝 Akt 及上游信号通路蛋白 IRS，其下游的 GSK-3、GCK 等信号通路的影响，以初步 探讨黄连素激活Akt 信号通路、提高肝糖原含量、降低血糖的作用机制。方法 用 ONETOUCH Μltra 血糖监测仪（US ）进行血糖水平检测；采用蒽酮法原理，与标准葡萄糖溶液比色进行 肝糖原含量测定；采用 real-time PCR 方法、检测 glucokinase，Akt 以及GSK-3β基因表达情 况；采用 western blotting 方法、检测 glucokinase，phosphorylated- 、total-Akt, phosphorylated- 、 total-GSK-3β、phosphorylated- 、total-IRS 蛋白含量；采用底物法进行葡萄糖激酶活力的测定。 结果 研究发现，四氧嘧啶造模的糖尿病小鼠的高血糖在使用黄连素治疗后明显降低。肝糖 元含量，葡萄糖激酶的表达和活性，Akt 和 IRS 的磷酸化水平在糖尿病小鼠体内明显降低， 使用黄连素治疗可显著逆转这些变化。另外，黄连素也可抑制糖尿病小鼠 GSK-3β的磷酸化 水平。结论 综上所述，黄连素可能通过升高糖尿病模型小鼠 Akt 磷酸化活性，抑制下游 GSK-3β 磷酸化活性，以及促进下游 GCK 基因、蛋白及活性水平升高；从而促进肝糖原的 合成、降低血糖水平；黄连素有可能是通过影响胰岛素受体信号通路进而上调 Akt 活性。 【关键词】黄连素、糖尿病小鼠、血糖、肝糖原、Akt 、GSK-3β、GCK、IRS 。 ［基金项目］粤港关健领域重点突破招标项目，编号：2008； 广州市科技计划项目,编号： 10 ［作者简介］谢曦，女，博士生，研究方向：糖尿病的中药药理与中西医结合防治研究。李文渊，女，硕士 生，研究方向： 糖尿病的中药药理与中西医结合防治研究。前两位作者对本论文做出同等贡献 ［通讯作者］黄河清，教授，博士生导师，研究方向：血管及内分泌疾病的中药药理与中西医结合防治研究。 E-mail: huangheq@mail.sysu.edu,cn 540 第十一届中南地区实验动物科技交流会论文集 Berberine ameliorates hyperglycemia in alloxan-induced diabetic C57BL/6 mice through activation of Akt signaling pathway XIE Xi1,*, LI Wen-yuan2,*, HUANG He-qing1 (1 Laboratory of Pharmacology Toxicology, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510006, China; 2 Chengdu Military General Hospital, Chengdu 610083, China) 【Abstract 】 Objective Recently, it is implicated that the abnormality of Akt s