白藜芦醇胡椒碱联用抗抑郁作用可能涉与下丘脑5-HT系统与HPA+轴.pdfVIP

5-HT HPA 5-HT HPA 白藜芦醇与胡椒碱联用的抗抑郁作用可能涉及下丘脑55--HHTT系统及HHPPAA轴 1,2 1 1 1* 赵乐萍 ，林蒙蒙 ，邵拓 ，潘建春 （1.温州医学院 药学院，浙江 温州，325035；2.温州医学院附属乐清医院 药剂科，浙江 温 州，325600） 摘要：目的 白藜芦醇（Resveratrol）属多酚类物质，广泛存于天然植物中。具抗氧化、免 疫调节、预防神经退行性疾病等作用。胡椒碱是生物活性增强剂，在与多酚类物质联合使用 时可以增强多酚类物质的活性。本研究中应用大鼠慢性不可预知性应激模型探讨白藜芦醇和 胡椒碱联用的抗抑郁作用及对HPA轴的影响。方法 连续21天给予大鼠一系列慢性不可预 -1 知性刺激建立模型，同时给予胡椒碱（2.5mg·kg ,ip）及不同浓度的白藜芦醇（2.5,5,10, -1 20，40 mg·kg ，ig）,采用开野，穿梭箱实验验证不可预知性应激模型的建立，并验证白 藜芦醇与胡椒碱联用的抗抑郁作用；采用高效液相-电化学法测下丘脑的5-HT递质及其代谢 产物水平，荧光分光光度法测单胺氧化酶活性以观察对下丘脑中5-HT系统的影响；计算肾 上腺指数，采用酶联免疫法测定血清皮质酮含量变化，以观察白藜芦醇与胡椒碱联用可能涉 及下丘脑－垂体－肾上腺轴（HPA）轴的抗抑郁作用机制。结果 与正常对照组相比，模型 组开野实验的不动时间增长和探究活动数降低，理毛次数及粪便粒数增加，穿梭箱实验的逃 避失败次数增加；下丘脑中5-HT及其代谢产物含量降低，单胺氧化酶活性相对增高；肾上 -1 腺重量与体重比值及血清皮质酮含量增加，而联合给予白藜芦醇(20和40mg·kg ,ig)及低 -1 剂量胡椒碱（2.5mg·kg ,ip）可逆转上述现象。结论 白藜芦醇及胡椒碱联合给药对慢性应 激大鼠具抗抑郁作用，下丘脑中5-HT系统及HPA轴的功能改变可能参与其机制。 关键字：白藜芦醇；胡椒碱；抗抑郁；5-HT系统；HPA轴 [中图分类号]R964 The anti-depressant effects of combination of trans-resveratrol and piperine may involve the The anti-depressant effects of combination of trans-resveratrol and piperine may involve the TThheeaannttii--ddeepprreessssaanntteeffffeeccttssooffccoommbbiinnaattiioonnooffttrraannss--rreessvveerraattrroollaannddppiippeerriinneemmaayyiinnvvoollvveetthhee 5-HTsystemofhypothalamusandHPAaxis 5-HTsystemofhypothalamusandHPAaxis 55--HHTTssyysstteemmooffhhyyppootthhaallaammuussaannddHHPPAAaaxxiiss 1,2 1 1 1* ZHAOLe-ping ,LINGMeng-meng ,SHAOTuo ,PANJian-chun (1.Department of pharmachology, Wenzhou Medical College, Wenzhou 325035, China; 2. Department of Pharmacy, Affiliated Yueqing Hospital, Wenzhou Medical College, Wenzhou 325035,China) Abstract OBJE