煤工尘肺患者血清HMGB1和尘肺期别的关系探讨.docVIP

山西医科大学本科生毕业论文 论文题目：煤工尘肺患者血清HMGB1与尘肺期别的关系探讨 学生姓名 秦超西 学 号 2007103063 指导教师 李素平教授 学科专业 预防医学 班 级 30703 二〇一二年六月 目录 目 录…………………………………………………………………………………1 中文摘要……………………………………………………………………………2 英文摘要……………………………………………………………………………2 前言…………………………………………………………………………………3 材料与方法结果讨论【Abstract】Objective To studyMethods To select the patients of Xishan Coal General Hospital Occupational Medicine treatment as Collection object of population test.Results The pneumoconiosis staging is closely with the HMGBl average concentration in the serum of patients with coal workers pneumoconiosis Conclusion HMGBl may be involved in the pathological process of pneumoconiosis pulmonary fibrosis,Phase II of pneumoconiosis is the main period of HMGBl involved in the pathological process of pneumoconiosis pulmonary fibrosis 【Key words】; Pneumoconiosis 前言 尘肺病是我国分布最广泛、最常见、危害最严重、发病最多的职业病之一。据卫生部统计，2010年全国内地3O个省、自治区、直辖市（不包括西藏)和新疆生产建设兵团报告职业病例是2000年报告病例的1．3倍；其中尘肺病例与2009年相比增加了64．3％，是2000年报告病例的1．6倍[1]。我国每年新增尘肺病病例一万例上，其中煤炭行业尘肺病病例约占全国尘肺病患者总数的50％。煤炭行业由尘肺病引发的矿工伤亡人数，远远高于各类工伤事故伤亡人数的总和[2]。但尘肺病目前是一个没有医疗终结的致残性职业病，临床尚无特效药物治疗，主要以对症治疗，缓解病情为治疗手段，其主要原因是对尘肺发病机理认识不足，使开发和研制治疗尘肺的药物受到限制。所以说，尘肺病仍是我国一个重大的公共卫生和社会问题，防治工作还很严峻。 尘肺病是由于在职业活动中长期吸入生产性粉尘并在肺内潴留而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病。 随着对肺纤维化发生机制研究的不断深入,大量研究结果证实细胞因子在肺纤维化发生发展中起关键作用。细胞因子通过自分泌或旁分泌方式发挥其生物学作用,通过与其靶细胞表面相应受体相互作用将生物信号转导至细胞内,启动胞内信号转导级联,调控胞内基因表达,而致肺纤维化。如，Huaux 等[3] 发现二氧化硅粉尘诱导的纤维化小鼠模型中Ⅱ型细胞因子IL-4、IL-10 和TGF-β活性增加,在敲除IL-10的同组大鼠模型中,由二氧化硅粉尘诱导的纤维化程度明显减弱,提示Ⅱ型细胞因子在肺纤维化的发展中起了重要作用[4]。另一项研究发现将TGF-α基因转入大鼠体内,使其过度表达TGF-α,可导致纤维生成,且TGF-α的表达量与纤维化程度呈剂量-反应关系[5]。 Davis 等[6]研究发现,在肺纤维化动物模型的肺泡灌洗液、肺组织纤维化病灶中均发现Ⅰ类细胞因子IFN-γ的mRNA水平和蛋白表达增加。细胞因子和肺纤维化关系的机制研究已取得了一些进展,肺纤维化细胞因子假说已初步形成,在临床治疗肺纤维化疾病方面也取得了初步成果。但仍有许多领域需要进一步研究,如细胞因子HMGB1在尘肺纤维化中的作用和机制研究不多。 HMGBI最早由Goodwin描述为一种非组蛋白，具有高电泳迁移率。该蛋白基因定位于人染色体12q12带，在哺乳动物中是一个高度保守的序列。结构由3部分组成：1个负电荷的羧基端，2个同源的DNA结合基序A box和B box，每个由大约80个氨基酸残基组成。空间构象是由3个11螺旋组成特征性的“L型