内源性甲醛阿尔茨海默病发病机制研究进展.pdfVIP

内源性甲醛与阿尔茨海默病发病机制的研究进展 1 2 2 1 黎巍威 ，郭浩 ，樊官伟 ，王学美 （1. 北京大学第一医院中西医结合研究室，北京大学医学部中西医结合学系，北京 100034；2. 天津中医 药大学；天津市现代中药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地；方剂学教育部重点实验室，天津 300193 ） [摘要] 外源性甲醛对人体的损害及机制早已引起研究者的广泛关注，然而最新研究证实哺乳动物体内具有 生成和清除甲醛的完整系统，由于各种原因导致体内生成和清除甲醛系统的平衡破坏，将导致内源性甲醛 在体内出现异常聚集。内源性甲醛的异常聚集与学习、记忆功能障碍有密切关系，内源性甲醛浓度增高可 能是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的诱导因素之一。探讨内源性甲醛与阿尔茨海默病等神经退行性疾病 的关系具有重要意义，并可为中药防治阿尔茨海默病的研究提供新的思路。 [关键词] 甲醛；中药；阿尔茨海默病 甲醛（Formaldehyde ，FA ）是自然界内化学结构最简单的醛类分子，作为一种有机交联剂被广泛应用 于涂料、木材加工、纺织品染色、防腐剂等各个领域。甲醛具有强烈的毒性，可严重危害人体的健康。近 [1] [2] 年来国内外研究者发现哺乳动物和人类机体自身也能产生甲醛 ，机体内所有的细胞均含有甲醛 ，推测甲 醛可能是一种新型的气体信号分子，具有某种重要的生理、病理意义。内源性甲醛可对神经系统造成慢性 损伤，诱导发生学习记忆等障碍，内源性甲醛可能是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease ，AD ）等神经退行 性疾病的潜在危险因子[3] 。本文将就内源性甲醛与AD发病机制之间的联系，以及近年来中药在该领域的研 究做一综述。 1. 内源性甲醛的产生、代谢途径 人体内有多条产生内源性甲醛的途径，其中酶促反应是最主要的途径，如氨基脲敏感性氨氧化酶 [4] （semicarbazide-sensitive amine oxidase，SSAO ）通过催化体内的甲胺、组胺及多胺等胺类物质生成甲醛 ； [2] LSD 脱甲基化酶通过参与细胞核内的转录激活，催化 DNA 脱甲基化产生甲醛 ；线粒体细胞色素P450 酶 通过氧化外源性化合物产生甲醛等[2] 。除此之外，环境中的甲醛污染因素、某些食物、药物等也是体内甲 醛的来源之一[2] 。生理条件下，由于机体内时刻都在生成甲醛，在哺乳动物的血液和组织中，甲醛浓度保 持在一种平衡状态，正常人尿甲醛浓度约为 3.25μmol/L[5]，血甲醛约在 0.01-0.09mmol/L 之间，而在正常衰 [3, 6-8] 老的进程中，随着脑、肝等脏器的脂类物质过氧化，尿甲醛和血甲醛的浓度也逐渐升高 。 为保持机体内甲醛浓度的平衡，机体自身具有一套完善的内源性甲醛清除系统，甲醛在体内可通过酶促 途径生成甲酸随尿液排出，或者转化为二氧化碳通过呼吸运动排出体外。甲醛还可以通过非酶促途径进行 [9] 转化，如与蛋白质、DNA 、RNA结合，形成分子交联，从而影响基因的正常表达和蛋白质的结构及功能 。 2. 内源性甲醛与阿尔茨海默病的相关研究 研究显示在阿尔茨海默病的发展前期阶段——轻度认知障碍（mild cognitive impairment ，MCI ）患者中 尿甲醛的浓度显著增高，且 MCI 患者尿甲醛的浓度与简易智能精神状态检查量表（mini-mental