生物黏附材料植物凝集素及在制剂中的应用进展.pdfVIP

CentralSouth 2007，V01．5No．2中南药学2007年4月第5卷第2期 Pharmacy．April 生物黏附材料一植物凝集素及在制剂中的应用进展 刘亮，田宝成(长沙市第四医院，长沙410006) 关键词：植物凝集素；生物黏附；给药系统 中图分类号：R943 文献标识码：A 文章编号：1672--2981(2007)02一0164一04 1概述 辅料。 凝集素(Lectin)是一种非免疫来源、对糖及其缀合物植物凝集素不仅能与特定的细胞特异性地结合，还能通 可逆专一识别的蛋白质或糖蛋白。根据其来源分为植物(包 过这种受体介导的生物黏附作用传递细胞信号，触发胞吞或 括细菌，真菌等微生物)凝集素和动物凝集素。前者又称为 B 外源性凝集素，后者又称为内源性凝集素。 给药系统通过生物屏障提供了可行的转运途径[1]。Ertl 植物凝集素的研究始于1888年Dorpt大学Herman Stillmark从蓖麻籽中的蛋白提取物发现凝集素：蓖麻毒蛋 白(ricin)。自此植物凝集素由于其与糖特异性结合的特点， 在医学、农业、生物学等领域被广泛研究与应用。但直至 焦激光扫描显微镜发现，与糖胶包衣的微球不同的是荧光标 1988年，植物凝集素才被报道可应用给药体系中，在第十 且细胞荧光强度为空白液的200倍。可见，用结合WGA的 五届控释年会上，Woodley认为植物凝集素可以应用于胃肠 道靶向给药。他提出使用番茄凝集素可靶向结合于小肠上 微球在胃肠道的转运将显著增加。 Hussain 皮，并显示出生物黏附性[1]。自此植物凝集素在给药系统中 N等人[51将TL用碳化二亚胺反应共价结合于 被广泛研究与应用，并被认为是第2代生物黏附材料的代表 聚苯乙烯纳米粒表面，雌鼠口服给药5d，发现23％TL结 之一。 合的聚苯乙烯纳米粒被摄取，而对TL屏蔽的聚苯乙烯纳米 2生物黏附机制 粒则只有0．5％被摄取；Carreno-GomezB等人[61使用可 evertedsac 很多细胞表面的蛋白质和脂质都结合有糖基，不同的细 翻转肠膜囊模型(the gut model)，比较了牛血 胞则表达有不同的糖基序列，且病变细胞如癌细胞常与相应 的正常细胞有不同的糖基，植物凝集素正是通过与特定的糖 球被肠上皮细胞吸收的比率和数量，发现TL从内腔进入浆 基结合而达到与细胞或组织特异性结合的作用[1]。 膜为3．9ng·rng_1·h～，为BSA的7倍(0．5rig·mg-1 LehrCM等[2]试验发现从番茄中提取的番茄凝集素·h1)；TL_微球为(41．5 (tomato 的4倍(11．8 lectin，TL)能特异性的与猪肠上皮细胞(HT-29)ng·mg_1·h-1)。 以及人结肠癌(Caco-2)细胞结合。在体外实验中，TL包3影响因素 衣的聚苯乙烯微球亦显示了与人肠上皮细胞(HTC-8)特异影响植物凝集素介导的生物黏附性能的因素研究有：植 性结合的特性；GaborF等[3]用荧光标识、糖基特异性不同物凝集素的种类、pH、凝集素密度、微粒粒径、温度、饮 的凝集素，与Caco-2结合，并用流式细胞计量术测定法和食、个体差异、胃肠蠕动、消化道黏膜的更新等。 共聚焦显微镜分析，得出结合率为：扁豆凝集素(dolichos植物凝集素的种类不同，结合位点不同，导致其黏附性 biflorus agglutinin，DBA)花生凝集素(peanutaggluti—能和促胞饮吸收能力各不