ABCE1在人肺腺癌中表达及临床意义.pdfVIP

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的 研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标 注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的 研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书 而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡 献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责 任。 ● ． 论文作者签名：丝翌!渔 日期： 旦Iz：生1 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即： 研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大 学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署 名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦 署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构 送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以 公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、 缩印或其他手段保存论文。 论文作者签名：晔 指导教师签名：i盈丞丕 ·中文论著摘要· ABCEI在人肺腺癌中的表达及临床意义 刖 菁 ABcEl基因属∞吧结合盒转运子基因亚家族成员之一，其编码的ABcEl蛋 白的结构中含有一个N端的Fc．s区和两个核酸结合区，文献报道ABCEl是一种 高度保守的蛋白，在所有的真核及原核生物中都有一到两种转录本普遍表达。 ABCEl蛋白最初被发现能够特异性结合并抑制哺乳动物细胞内一种被干扰素诱 导的核糖核酸酶L，因此又名为核糖核酸酶L抑制因子，之后的研究表明它在HW、 SⅣ病毒限制性多肽的聚集方面也发挥着必须的作用。最近在酵母中的研究显示， ABCEl蛋白参与了细胞分裂及蛋白质翻译起始复合物的形成，同样证实，人类 发挥着必不可少的作用。实验表明，在人类细胞系中抑制ABCEl蛋白的表达可以 改变核糖体形态，使核糖体大亚基数量下降而80S多聚核糖体数量增加，从而使 细胞内蛋白质翻译过程受到抑制。众所周知，肿瘤细胞的蛋白翻译过程异常亢进， 许多参与翻译过程的蛋白因子如核糖体蛋白S6激酶，mTOR和4E．BPl等都已成 为肿瘤干预治疗的分子靶点。体外实验表明，抑制ABCEl表达能有效抑制人类肿 瘤细胞的生长。因此，相信在肿瘤细胞中通过抑制ABCEl蛋白的表达可能会有效 遏制肿瘤的进展。然而，关于ABcEl的大多数研究都局限于动物模型或体外细胞 系，在人类组织尤其是肺癌组织中的表达情况罕有报道。我们之前在筛选肺癌转 移相关基因的研究中发现了与此基因高度同源的侯选基因片段，这提示我们，对 ABcEl的深入研究有可能会发现它在参与恶性肿瘤，尤其是肺癌的发生及进展等 方面的重要作用。本研究的目的在于通过检测人肺腺癌组织中ABcEl蛋白及 mRNA的表达来明确其在人类肺癌的发生及进展过程中的作用。 实验方法 本实验采集48例临床手术切除的人肺腺癌组织标本以及距离肿瘤5厘米以上 的癌旁对照肺组织标本，送大体病理学检查后标本分割为两部分，一部分立即置 液氮内速冻，．70。C贮存，用以WestemBlot及RT-PCR方法检测；另一部分以10％ 中性福尔马林浸泡固定，用以免疫组织化学实验。 结 果 ABCEl蛋白及mRNA在人肺腺癌组织与正常对照肺组织中表达量有显著性 差异。在人肺腺癌组织中RT-PCR方法检测ABCElmRNA的相对表达量为 常对照肺组织中ABCEI 达量为99．36±18．79，在两种组织中相对表达量差异具有显著统计学意义(尸o．05)， 而且，ABCEl基因在肺腺癌组织中的过度表达与肿瘤病理分期相关，其中在ⅡI期 肺癌组中的表达明显强于I期和Ⅱ期，在不同分化程度肺癌组中的表达没有明确 统计学差异。在肺腺癌组织石蜡切片的免疫组织化学染色结果表明，ABCEI蛋白 表达主要定位于肿瘤细胞浆。