从低氧生物学角度探讨益气化瘀在PIH防治中的研究思路.pdfVIP

全国第五次中医妇科学术研讨会 Q、1 是1992年发现的一种蛋白质，它是由1B两 VEGF的mRNA没有被诱导。已证明妊高征患者VEGF 个亚单位组成的异二聚体。作为转录因子的 表达障碍发生在基因转录以下水平(即蛋白质翻 HIF—l Q可通过调整20余种基因从而参与对低氧 译和表达水平)哺’…，其表达受抑可多途径影响 的调节。HIF-IQ不仅是调整内环境稳定的关键 滋养细胞和内皮细胞功能，导致胎盘、蜕膜生理 因子，而且对胎盘的形成、滋养细胞的浸润也有 性血管重铸障碍，进而影响PIH患者内皮细胞和 a参与了与PIH相 滋养细胞损伤的再修复，并加剧PIH病情进展。 影响，已有研究表明¨。HIF一1 关的低氧反应基因表达的调节，在PIH病理生理 Q途径所激活的基因之一， 过程中起到关键作用。 氧状态下通过HIF一1 Q和与启动子 在胎盘细胞中瘦素可以通过HIF一1 Rajakumar等旧1对正常胎盘在整个孕期的 Q 邻近的HRE序列相互作用而活化，体外试验发现 HIF表达进行观察发现：(i)HIF—iQ与HIF一2 mRNA在所有孕期均有表达，但在早孕时变异最 人工培养的的滋养细胞在缺氧(5％Oz)状态下瘦 a mRNA明显升高，而 素分泌增加，提示胎盘缺氧可导致胎盘合成瘦素 大；(2)随孕龄增加HIF一2 HIF一1 增加，而其中98％进入母体循环，循环中的瘦素 Q和HIF一2Q蛋白则显著下降。在对胎盘 绒毛移植物研究后发现：(I)在胎盘绒毛移植物 水平升高可使去甲肾上腺素转换率增加，交感活 中，HIF—Ia和HIF一2Q蛋白是由低氧诱导的； 性增加、血压升高，同时¨¨瘦素通过抑制具有血 Q 管舒张作用的神经肽Y(NPY)分泌，使胎盘血管 (2)HIF一1DNA复合物的活性是由低氧激发的； 收缩，导致胎盘缺血、缺氧，损伤血管内皮细胞， (3)糖运载一ImRNA在胎盘绒毛移植物中也因缺氧 而升高。HIF一1a在轻、中、重度妊高征之间表 释放炎症细胞因子，参与PIH的发病。(3)研究 2’”3HIF一1 Q表达并不随病情加剧而改 证实n Q反义诱导阻滞剂阻止了转化生 达无差异，即HIF一1 长因子B factot—B3， 变，则其变化不是由于血管痉挛缺氧所引起，而 3(transforminggrowth Q TGF—B3)的表达而引发了滋养层的绒毛外过度生 可能是发病原因之一。在妊高征胎盘中HIF—l 3被反义的寡核苷酸或抗 的高表达有可能是一种持续过程哺。，即妊娠10周 长和浸润，同时TGF—B 后HIF～IQ并未正常下调，而是持续高表达，使 体抑制使妊高征胎盘移植物恢复了侵入能力，均 3下调并会导致滋养层细胞侵 滋养细胞分化欠佳，从而导致滋养细胞浅着床， 说明正常的TGF-B