MAPK信号转导通路和肿瘤细胞分化.pdfVIP

第 23 卷第 5 期 国外医学·生理、病理科学与临床分册 Vol. 23 　No. 5 2003 年 10 月 Foreign Medical Sciences ·Section of Pathophysiology and Clinical Medicine 　　　　　　　　 Oct . 　2003 ① MAP K 信号转导通路与肿瘤细胞分化 凌 　晖 　综述 　　苏 　琦 　审校 (南华大学基础医学院病理教研室 ,湖南 衡阳 421001) ( ) 摘要 : 丝裂素活化蛋白激酶 MAPK 信号转导通路是近年来细胞信号转导方面最活跃的研究领域。该通路 具有调控肿瘤细胞分化的功能 , 已确定出 4 条 MAPK 信号转导通路 ,其中 ER K ( P42/ P44MAPK) ,SAPK/ J N K , p38MAPK 三条通路与肿瘤细胞分化关系密切。 关键词 : 蛋白激酶类 ; 　信号转导 ; 　分化 ( ) 中图分类号: R345 　　　　文献标识码 : A 　　　　文章编号 : 2003 　　肿瘤治疗的研究已从细胞的增殖和分化入手 ,提 PTK2 与 Grb 和 Sos 形成复合物 , 同时伴随着 Shc 的激 出应用分化诱导剂结合传统治疗方法诱导恶性细胞 活。活化的 PTK2 通过直接募集或间接通过 GrbSos 分化。大量研究显示 ,肿瘤细胞分化与信号转导尤其 复合物 , 和/ 或间接通过 Shc 而激活 Ras 。③PKC 对 是 MAPK 信号转导密切相关。 ERK 通路的活化[7 ] :PKC 的同工酶可通过不同的机制 1 　MAPK 信号转导通路 调节 ERK 的活性, 并且这种调节作用是细胞类型特 MAPK 是联系细胞膜受体与细胞内重要调节靶 异性的。用 PKC 的激动剂佛波醇脂刺激 T 细胞与 B 目标的进化保守的酶类。真核细胞中, 已确定出即 细胞 ,可以激活 ERK ,这种对 ERK 的激活是 Ras 依赖 ERK ( P42/ P44MAPK ) 通 路、SAPK/ J N K 通 路、 性的 ,但是在成纤维细胞中佛波醇脂对 ERK 的激活 p38MAPK 通路及 ERK5 通路 4 条 MAPK 信号转导通 是 Ras 非依赖性的。另有研究发现 PKCξ( PKC 的同 ( ) ) ( ) ξ的共隐 路。经典的 MAPK ERK 在双磷酸化功能域上有一 工酶 可激活蛋氨酸脑啡肽 MEK 。而 PKC ( ) ( ) 个 ThrGluTyr TEY 基序 , 由促有丝分裂刺激如生长 性突变体可使血清与肿瘤坏死因子 TNF 引起的 (