常用固体分散技术.pdfVIP

中国畜牧兽医报/2008 年/5 月/4 日/第011 版 动物保健 常用固体分散技术 卢胜明 　李英伦 固体分散技术通常是将一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形态分散在另一种水溶性 材料或分散的难溶性、肠溶性材料中，呈固体分散体。 固体分散技术是上世纪 60 年代初开始发展起来的新技术，研究表明，应用固体分散技术， 可显著改善难溶性药物的溶解度、溶出速率及生物利用度。近年来，采用水溶性聚合物、脂溶性 材料、脂质材料等为载体制备固体分散技术，成为缓释和控释制剂，大大扩展了固体分散技术的 应用范围。固体分散体作为中间剂型，可以根据需要制成胶囊剂、片剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂 以及注射剂等。其中后3 种剂型在兽药生产中有重要意义。目前固体分散技术在兽药制剂中应用 极少，在国内兽药制剂技术普遍偏低的情况下，固体分散技术为兽药的剂型改革提供了新途径。 载体材料 固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载体材料的特性。常用载体材料可分为水溶 性、难溶性和肠溶性三大类，几种载体材料可联合应用，以达到所要求的效果。 水溶性载体材料 常用的有高分子聚合材料、表面活性剂、有机酸以及糖类等。 (1)聚乙二醇类。聚乙二醇类具有良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，使药物以分子状态 存在，且在溶剂蒸发过程中黏度骤增，可防止药物聚集。（2 ）聚维酮类。聚维酮化学名称为聚N 一乙烯基毗咯烷酮，为高分子聚合物。无毒，熔点较高，对热稳定（150℃变色），易溶于水和多 种有机溶剂，对多种药物有较强抑晶作用，但成品对湿稳定性差。PVP 医药上常用规格包括 PVPk15 、PVPk30 、PVPk90 等。(3)表面活性剂类。作为载体材料的表面活性剂大多含有聚氧乙烯 基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大。常用的有泊洛沙姆，一种环氧乙烷和环氧丙烷的嵌 段共聚物，为片状固体，毒性小，对黏膜刺激性极小。（4 ）有机酸类。该类载体材料的分子量较 小，如柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸及脱氧胆酸等，易溶于水而不溶于有机溶剂。此类一般不 适用于对酸敏感的药物。 难溶性固体材料（1）纤维素。乙基纤维素，溶于有机溶剂，有较大黏性，载药量大，稳定 性好。EC 固体分散体中释药率受扩散控制，EC 用量对释药速度有很大影响。在EC 固体分散物 中加入羟丙基纤维素。PVP 、PEG 等水溶性物质作孔调节释药速度，可获得理想的缓释效果。（2 ） 聚丙烯酸树脂类。此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，不被吸收，对机体无害，多用于制 备缓释性的固体分散体。为了调节释放速率，可适当加入水溶性载体材料。常用品种有聚丙烯酸 树脂。（3 ）其他类。常用的有胆固醇β-谷甾醇、棕榈酸甘油脂、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及 蓖麻油蜡等脂质材料。 肠溶性载体材料（l ）纤维素类。常用的有醋酸纤维素酯、羟丙基甲基纤维素酚酸酯及羧甲基 纤维素等，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道中释放和吸收、生物利用度高的固体分散。（2 ） 聚丙烯酸树脂类。常用Ⅱ及Ⅲ号聚丙烯酸树脂，前者在pH 值大于 6 的介质中溶解，后者在pH 值大于7 以上的介质中溶解，两者可合用，制成缓释型固体分散体。 常用固体分散技术 不同药物采用何种分散技术，主要取决于药物性质和载体材料的结构、性质、熔点及溶解性 能等，常用下列5 种方法制备固体分散体。 熔融法 将药物与载体材料混匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将此熔融 物倾倒在不锈钢板上成薄层，在板的另一面吹冷空气或用冰水，使其骤冷成固体。再将此固体在 第1 页 共2 页 一定温度下放置变脆，成易碎物，放置温度及时间视不同的品种而定。本法的关键在于必须由高 温迅速冷却，以达到高的过饱和状态，使多个胶态晶核迅速形成而得高度分散的药物。本法简便、 经济，适用于对热稳定的药物，多用熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料，如PEG 类、柠檬酸、 酸类等。 溶剂法 溶剂法即共沉淀法。将药物与载体材料共同溶于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药 物与载体材料同时析出，即可得到药物在载体材料中混合而成的共沉淀固体分散体，经干燥即得。 本法适用于对热不稳定或易挥发的药物。常用的有机溶剂有氯仿、无水乙醇、95% 乙醇、丙酮